Genetiska och immunologiska avvikelser vid systemisk lupus erythematosus (GENIAL)
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en kronisk autoimmun sjukdom där etiologin inkluderar genetiska och miljömässiga faktorer. Det är sällsynt hos barn jämfört med vuxna. Svårighetsgraden kan vara relaterad till större involvering av genetiska faktorer hos barn. Genetikens inverkan på utvecklingen av SLE är viktig, och risken för återfall hos syskon som utvärderas med lambda S-kvot är 30 i SLE, medan den är 15 för typ-1-diabetes och 8-reumatoid artrit, vilket indikerar hög påverkan av genetik i SLE.
Nyligen har gruppen av professor Yanick Crow i Manchester och andra team identifierat nya former av lupus mendelsk genetik. TREX1 och gener som är involverade i SAMHD1 frostskada lupus.
Nästan 2 % av alla vuxna patienter med SLE har en heterozygot mutation i TREX1-genen, som därför representerar den första genetiska orsaken till SLE. Teamet av Professor Crow identifierade också ACP5-genen som är ansvarig för SLE associerad med Spondylo-epiphyseal enchondro-epiphyseal dysplasia (syndromic lupus). Andra grupper har identifierat mutationer i två gener som kodar för ett DNAse (DNAse1 och DNAse1L3) som ansvarar för familjär monogena former av SLE. Dessa nya gener SLE identifierades genom forskning av könslinjemutationer i fall av lupus syndrom eller familj. I samarbete med Professor Crow genomgår vi för närvarande karakterisering av en ny gen av SLE i en familj och vi har identifierat ett andra lokus identifierat i en annan familj. Identifieringen av dessa gener ger en bättre förståelse av mekanismerna som reglerar immuntolerans hos människor. Frekvensen av dessa genetiska former är inte känd. Det finns mycket lite data om den immunologiska fenotypen hos dessa patienter.
Detta är en klinisk studie för att undersöka de genetiska och immunologiska avvikelser som är förknippade med pediatrisk SLE. Målet är att:
- studera genetiken för pediatrisk SLE (eller syndrom eller familj) och söka efter mutationer i den kända genetiska lupus eller nya gener i samarbete med professor Yanick Crow.
- studera lymfocytsubpopulationer och serumcytokiner hos pediatriska patienter med SLE (eller syndrom eller familj) i det stora området Rhône-Alpes-Auvergne.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike
- Service d'hématologie / oncologie pédiatrique - CHU
-
Besançon, Frankrike
- Néphrologie Pédiatrique - CHU Besançon
-
Bron, Frankrike
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Service de Néphrologie Pédiatrique
-
Fort de France, Frankrike
- Service de pédiatrie - CHU Fort de France
-
Grenoble, Frankrike
- Service de Néphrologie et Rhumatologie Pédiatrique
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Service de Rhumatologie Pédiatrique - Hôpital de Bicêtre
-
Lille, Frankrike
- Service de médecine interne - Centre de référence des maladies rares
-
Lille, Frankrike
- Service de néphrologie, endocrinologie, maladie métabolique et hématologie bénigne pédiatriques - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Lille, Frankrike
- édiatrie générale, urgences et maladies infectieuses, Hôpital Salengro
-
Lyon, Frankrike
- Service de Néphrologie - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike
- Centre de néphrologie et de transplantation rénale - Hôpital de la conception
-
Marseille, Frankrike
- Service de médecine infantile- Hôpital Nord
-
Metz, Frankrike
- Service de médecine interne - Hôpitaux privés de Metz
-
Montpellier, Frankrike
- ervice d'urgence et post-urgences pédiatriques - CHU Arnaud de Villeneuve
-
Nancy, Frankrike
- Service médecine infantile 2
-
Nantes, Frankrike
- Service de néphrologie pédiatrique - CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike
- Service d'immunologie et rhumatologie pédiatrique - Centre de référence de maladies rhumatologiques et inflammatoires rares en pédiatrie-Hôpital Necker-Enfants malades
-
Paris, Frankrike
- Service de médecine interne - Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike
- Service de pédiatrie générale - Hôpital Robert-Debré
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Médecine Interne Adulte - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Service de Rhumatologie - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Frankrike
- Service pédiatrie grands enfants-adolescents - CHU Hôpital Sud
-
Saint-Etienne, Frankrike
- Hôpital Nord
-
Saint-Pierre, Frankrike
- Service de Pédiatrie Générale - CHU Réunion
-
Toulouse, Frankrike
- Service de néphrologie - médecine interne - Hypertension pédiatrique - Hôpital des enfants
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Man eller kvinnlig subjekt, major eller minderårig i alla åldrar med SLE (definierad enligt ACR-kriterierna)
- Debut pediatrisk (<18 år) ELLER
- Syndromisk lupus (associerad med tillväxthämning, neurologiskt underskott som inte är relaterat till lupus, förfrysning, lymfoproliferation, njurmissbildningar, hjärta, lunga, hjärnförkalkning) ELLER
- Lupus i sammanhang med familjär släktskap ELLER
- Familjefall (2 fall av SLE-relaterad första gradens släkting) ELLER relaterat ämne av första graden till en deltagare med lupuspatient (om familjelupus eller närstående föräldrar) ELLER
- mamma/fars lupuspatient (vid simplex lupus)
- En person eller förmånstagare som är berättigad till ett socialförsäkringssystem eller liknande
- Informerat samtycke undertecknat av personen (eller föräldern/innehavarens föräldramyndighet för minderåriga)
Exklusions kriterier:
- ingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Blodprovtagning
|
Immunologisk och genetisk analys från ett enda blodprov.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av nya gener
Tidsram: En gång. Vid inkludering.
|
Beskrivning: Identifiering av genetiska mutationer i följande gener: TREX1, SAMHD1, ACP5, DNAse1, DNAse1L3 eller i nya lupusgener.
|
En gång. Vid inkludering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologisk genotyp och kliniska avvikelser korrelation
Tidsram: En gång. Vid inkludering
|
Korrelera genotyp till immunologiska (interferon alfa, …) och kliniska abnormiteter (mikrokrani, tillväxthämning, …)
|
En gång. Vid inkludering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologisk komponent
Tidsram: En gång. Vid inkludering
|
Identifiering av specifika immunologiska faktorer hos pediatriska patienter med SLE (eller syndrom eller familj)
|
En gång. Vid inkludering
|
|
Karakterisering av undergrupper: storlek, artikulära manifestationer (SLEDAI), hematologi (hemoglobin, blodplättar, G White, ANA, ds-DNA, C3, C4, CH50, kreatinin, proteinuri.
Tidsram: En gång. Vid inkludering
|
En gång. Vid inkludering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Alexandre Belot, Dr, Hospices Civils de Lyon
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012.769
- 2012-A01449-34 (Annan identifierare: ID-RCB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .