Anomalies génétiques et immunologiques dans le lupus érythémateux disséminé (GENIAL)
Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune chronique dont l'étiologie comprend des facteurs génétiques et environnementaux. Il est rare chez les enfants par rapport aux adultes. La gravité peut être liée à une plus grande implication des facteurs génétiques chez les enfants. L'impact de la génétique dans le développement du LES est important, et le risque de récidive dans la fratrie évalué par le rapport lambda S est de 30 dans le LES, alors qu'il est de 15 pour le diabète de type 1 et de 8 dans la polyarthrite rhumatoïde, indiquant ainsi un fort impact de la génétique dans ELS.
Récemment, le groupe du professeur Yanick Crow à Manchester et d'autres équipes ont identifié de nouvelles formes de génétique lupus mendélienne. Le TREX1 et les gènes impliqués dans le lupus des engelures SAMHD1.
Près de 2 % de tous les sujets adultes atteints de LES présentent une mutation hétérozygote du gène TREX1, qui représente donc la première cause génétique de LES. L'équipe du professeur Crow a également identifié le gène ACP5 responsable du LED associé à la dysplasie enchondro-épiphysaire spondylo-épiphysaire (lupus syndromique). D'autres groupes ont identifié des mutations dans deux gènes codant pour une DNAse (DNAse1 et DNAse1L3) responsable de formes monogéniques familiales de LES. Ces nouveaux gènes SLE ont été identifiés grâce à la recherche de mutations germinales dans des cas de lupus syndromique ou familial. En collaboration avec le professeur Crow, nous sommes actuellement en cours de caractérisation d'un nouveau gène du LES dans une famille et nous avons identifié un second locus identifié dans une autre famille. L'identification de ces gènes permet de mieux comprendre les mécanismes régulant la tolérance immunitaire chez l'homme. La fréquence de ces formes génétiques n'est pas connue. Il existe très peu de données sur le phénotype immunologique de ces patients.
Il s'agit d'une étude clinique visant à étudier les anomalies génétiques et immunologiques associées au LED pédiatrique. L'objectif est de :
- étudier la génétique du LES pédiatrique (ou syndromique ou familial) et rechercher des mutations dans le lupus génétique connu ou de nouveaux gènes en collaboration avec le professeur Yanick Crow.
- étudier les sous-populations lymphocytaires et les cytokines sériques chez les patients pédiatriques lupiques (ou syndromiques ou familiaux) de la grande région Rhône-Alpes-Auvergne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France
- Service d'hématologie / oncologie pédiatrique - CHU
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Besançon, France
- Néphrologie Pédiatrique - CHU Besançon
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Bron, France
- Hopital Femme Mere Enfant
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Clermont-Ferrand, France
- Service de Néphrologie Pédiatrique
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Fort de France, France
- Service de pédiatrie - CHU Fort de France
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Grenoble, France
- Service de Néphrologie et Rhumatologie Pédiatrique
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Le Kremlin-Bicêtre, France
- Service de Rhumatologie Pédiatrique - Hôpital de Bicêtre
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Lille, France
- Service de médecine interne - Centre de référence des maladies rares
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Lille, France
- Service de néphrologie, endocrinologie, maladie métabolique et hématologie bénigne pédiatriques - Hôpital Jeanne de Flandre
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Lille, France
- édiatrie générale, urgences et maladies infectieuses, Hôpital Salengro
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Lyon, France
- Service de Néphrologie - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, France
- Centre de néphrologie et de transplantation rénale - Hôpital de la conception
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Marseille, France
- Service de médecine infantile- Hôpital Nord
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Metz, France
- Service de médecine interne - Hôpitaux privés de Metz
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Montpellier, France
- ervice d'urgence et post-urgences pédiatriques - CHU Arnaud de Villeneuve
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Nancy, France
- Service médecine infantile 2
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Nantes, France
- Service de néphrologie pédiatrique - CHU de Nantes
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Paris, France
- Service d'immunologie et rhumatologie pédiatrique - Centre de référence de maladies rhumatologiques et inflammatoires rares en pédiatrie-Hôpital Necker-Enfants malades
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Paris, France
- Service de médecine interne - Hôpital Saint Antoine
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Paris, France
- Service de pédiatrie générale - Hôpital Robert-Debré
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Médecine Interne Adulte - Centre Hospitalier Lyon Sud
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Pierre-Bénite, France
- Service de Rhumatologie - Centre Hospitalier Lyon Sud
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Rennes, France
- Service pédiatrie grands enfants-adolescents - CHU Hôpital Sud
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Saint-Etienne, France
- Hôpital Nord
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Saint-Pierre, France
- Service de Pédiatrie Générale - CHU Réunion
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Toulouse, France
- Service de néphrologie - médecine interne - Hypertension pédiatrique - Hôpital des enfants
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Sujet masculin ou féminin, majeur ou mineur de tout âge atteint de LED (défini selon les critères ACR)
- Début pédiatrique (<18 ans) OU
- Lupus syndromique (associé à un retard de croissance, un déficit neurologique non lié au lupus, des engelures, une lymphoprolifération, des malformations rénales, des calcifications cardiaques, pulmonaires, cérébrales) OU
- Lupus en contexte avec consanguinité familiale OU
- Cas familiaux (2 cas de apparentés au premier degré liés au LES) OU sujet lié au premier degré à un participant patient atteint de lupus (si lupus familial ou parents apparentés) OU
- patient atteint de lupus de la mère / du père (en cas de lupus simplex)
- Une personne ou un bénéficiaire ayant droit à un régime de sécurité sociale ou similaire
- Consentement éclairé signé par la personne (ou parent/titulaire de l'autorité parentale pour les mineurs)
Critère d'exclusion:
- aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prise de sang
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Analyse immunologique et génétique à partir d'un seul échantillon de sang.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification de nouveaux gènes
Délai: Une fois. A l'insertion.
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Description : Identification de mutations génétiques dans les gènes suivants : TREX1, SAMHD1, ACP5, DNAse1, DNAse1L3 ou dans de nouveaux gènes du lupus.
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Une fois. A l'insertion.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation génotype immunologique et anomalies cliniques
Délai: Une fois. A l'inclusion
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Corréler le génotype aux anomalies immunologiques (interféron alpha, …) et cliniques (microcrânie, retard de croissance, …)
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Une fois. A l'inclusion
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Composant immunologique
Délai: Une fois. A l'inclusion
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Identification des facteurs immunologiques spécifiques des patients pédiatriques atteints de LES (ou syndromiques ou familiaux)
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Une fois. A l'inclusion
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Caractérisation des sous-groupes : taille, manifestations articulaires (SLEDAI), hématologie (hémoglobine, plaquettes, G White, ANA, ds-DNA, C3, C4, CH50, créatinine, protéinurie.
Délai: Une fois. A l'inclusion
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Une fois. A l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Alexandre Belot, Dr, Hospices Civils de Lyon
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Lupus érythémateux systémique
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012.769
- 2012-A01449-34 (Autre identifiant: ID-RCB)
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