GENetyczne &er; Immunologiczne anomalie w toczniu rumieniowatym układowym (GENIAL)
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, której etiologia obejmuje czynniki genetyczne i środowiskowe. Występuje rzadko u dzieci w porównaniu z dorosłymi. Nasilenie może być związane z większym zaangażowaniem czynników genetycznych u dzieci. Wpływ genetyki na rozwój SLE jest istotny, a ryzyko nawrotu u rodzeństwa oceniane współczynnikiem lambda S wynosi 30 w przypadku SLE, podczas gdy dla cukrzycy typu 1 15, a dla reumatoidalnego zapalenia stawów 8, co wskazuje na duży wpływ genetyki na SLE.
Ostatnio grupa profesora Yanicka Crowa z Manchesteru wraz z innymi zespołami zidentyfikowała nowe formy genetyki mendlowskiej tocznia. TREX1 i geny zaangażowane w toczeń odmrożeniowy SAMHD1.
Prawie 2% wszystkich dorosłych osobników z SLE ma heterozygotyczną mutację w genie TREX1, który zatem reprezentuje pierwszą genetyczną przyczynę SLE. Zespół profesora Crowa zidentyfikował również gen ACP5 odpowiedzialny za SLE związane z dysplazją kręgowo-nasadową enchondro-nasadową (toczeń syndromowy). Inne grupy zidentyfikowały mutacje w dwóch genach kodujących DNAzę (DNAse1 i DNAse1L3) odpowiedzialnych za rodzinne monogenowe formy SLE. Te nowe geny SLE zostały zidentyfikowane przez badanie mutacji linii zarodkowej w przypadkach syndromu lub rodziny tocznia. We współpracy z profesorem Crow jesteśmy obecnie w trakcie charakteryzowania nowego genu SLE w rodzinie i zidentyfikowaliśmy drugi locus zidentyfikowany w innej rodzinie. Identyfikacja tych genów pozwala lepiej zrozumieć mechanizmy regulujące tolerancję immunologiczną u ludzi. Częstotliwość występowania tych form genetycznych nie jest znana. Jest bardzo mało danych na temat fenotypu immunologicznego tych pacjentów.
Jest to badanie kliniczne mające na celu zbadanie nieprawidłowości genetycznych i immunologicznych związanych z SLE u dzieci. Celem jest:
- studiować genetykę pediatrycznego SLE (lub syndromowego lub rodzinnego) i szukać mutacji w znanym genetycznym toczniu lub nowych genach we współpracy z profesorem Yanickiem Crow.
- zbadać subpopulacje limfocytów i cytokiny w surowicy u pacjentów pediatrycznych z SLE (lub syndromem lub rodziną) w dużym obszarze Rodan-Alpy-Owernia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- Service d'hématologie / oncologie pédiatrique - CHU
-
Besançon, Francja
- Néphrologie Pédiatrique - CHU Besançon
-
Bron, Francja
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Francja
- Service de Néphrologie Pédiatrique
-
Fort de France, Francja
- Service de pédiatrie - CHU Fort de France
-
Grenoble, Francja
- Service de Néphrologie et Rhumatologie Pédiatrique
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja
- Service de Rhumatologie Pédiatrique - Hôpital de Bicêtre
-
Lille, Francja
- Service de médecine interne - Centre de référence des maladies rares
-
Lille, Francja
- Service de néphrologie, endocrinologie, maladie métabolique et hématologie bénigne pédiatriques - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Lille, Francja
- édiatrie générale, urgences et maladies infectieuses, Hôpital Salengro
-
Lyon, Francja
- Service de Néphrologie - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francja
- Centre de néphrologie et de transplantation rénale - Hôpital de la conception
-
Marseille, Francja
- Service de médecine infantile- Hôpital Nord
-
Metz, Francja
- Service de médecine interne - Hôpitaux privés de Metz
-
Montpellier, Francja
- ervice d'urgence et post-urgences pédiatriques - CHU Arnaud de Villeneuve
-
Nancy, Francja
- Service médecine infantile 2
-
Nantes, Francja
- Service de néphrologie pédiatrique - CHU de Nantes
-
Paris, Francja
- Service d'immunologie et rhumatologie pédiatrique - Centre de référence de maladies rhumatologiques et inflammatoires rares en pédiatrie-Hôpital Necker-Enfants malades
-
Paris, Francja
- Service de médecine interne - Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Francja
- Service de pédiatrie générale - Hôpital Robert-Debré
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Médecine Interne Adulte - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Pierre-Bénite, Francja
- Service de Rhumatologie - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Francja
- Service pédiatrie grands enfants-adolescents - CHU Hôpital Sud
-
Saint-Etienne, Francja
- Hôpital Nord
-
Saint-Pierre, Francja
- Service de Pédiatrie Générale - CHU Réunion
-
Toulouse, Francja
- Service de néphrologie - médecine interne - Hypertension pédiatrique - Hôpital des enfants
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent płci męskiej lub żeńskiej, większy lub mniejszy w każdym wieku z SLE (zdefiniowany zgodnie z kryteriami ACR)
- Początek pediatryczny (<18 lat) LUB
- toczeń syndromiczny (związany z opóźnieniem wzrostu, deficyt neurologiczny niezwiązany z toczniem, odmrożenia, limfoproliferacja, wady nerek, serce, płuca, zwapnienia mózgu) LUB
- Toczeń w kontekście z rodzinnym pokrewieństwem LUB
- Przypadki rodzinne (2 przypadki krewnego pierwszego stopnia związanego z SLE) LUB temat pierwszego stopnia związany z pacjentem toczniem (jeśli toczeń rodzinny lub spokrewnieni rodzice) LUB
- pacjentka z toczniem matki/ojca (w przypadku tocznia zwykłego)
- Osoba lub beneficjent uprawniony do systemu zabezpieczenia społecznego lub podobnego
- Świadoma zgoda podpisana przez osobę (lub rodzica / sprawującego władzę rodzicielską w przypadku małoletnich)
Kryteria wyłączenia:
- nic
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pobieranie próbek krwi
|
Analiza immunologiczna i genetyczna pojedynczej próbki krwi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja nowych genów
Ramy czasowe: Raz. Przy włączeniu.
|
Opis: Identyfikacja mutacji genetycznych w genach: TREX1, SAMHD1, ACP5, DNAse1, DNAse1L3 lub w nowych genach tocznia.
|
Raz. Przy włączeniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja genotypu immunologicznego i nieprawidłowości klinicznych
Ramy czasowe: Raz. Przy włączeniu
|
Korelacja genotypu z nieprawidłowościami immunologicznymi (interferon alfa, …) i klinicznymi (mikrokrania, opóźnienie wzrostu, …)
|
Raz. Przy włączeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Składnik immunologiczny
Ramy czasowe: Raz. Przy włączeniu
|
Identyfikacja specyficznych czynników immunologicznych pacjentów pediatrycznych z SLE (lub syndromicznym lub rodzinnym)
|
Raz. Przy włączeniu
|
|
Charakterystyka podgrup: wielkość, objawy stawowe (SLEDAI), hematologia (hemoglobina, płytki krwi, G White, ANA, ds-DNA, C3, C4, CH50, kreatynina, białkomocz.
Ramy czasowe: Raz. Przy włączeniu
|
Raz. Przy włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Alexandre Belot, Dr, Hospices Civils de Lyon
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Techniki śledcze
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Zbiór okazów krwi
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012.769
- 2012-A01449-34 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .