Ruoansulatuskanavan syövän hypoksian in vivo -arviointi 18F-HX4-PET:llä: optimointi- ja uusittavuustutkimus (HYPE)

Tutkimuksen tausta:

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvaimen hypoksialla voi olla negatiivinen vaikutus syöpähoidon lopputulokseen. Kasvaimen hypoksian arviointi lähtötilanteessa tai pian hoidon aloittamisen jälkeen voi toimia ennakoivana merkkinä hoidon tehokkuuden määrittämiseksi varhaisessa vaiheessa. Tällainen arviointi suoritetaan edullisesti in vivo ja ei-invasiivisesti. Ei-invasiivinen kuvantaminen positroniemissiotomografialla (PET) käyttäen 2-nitroimidatsolinukleosidianalogia, 3-18F-fluori-2-(4-((2-nitro- 1 H-imidatsol-1-yyli)metyyli)-1 H-1,2,3-triatsol-1-yyli)propan-1-oli (18F-HX4) testattiin uutena kasvaimen hypoksian merkkiaineena. Ennen kuin hypoksiamittauksia voidaan toteuttaa kliinisesti vasteen ennustamiseksi, tekniikan toistettavuus on arvioitava kunkin tietyn kasvaintyypin osalta. Toistettavuuden tuntemus tarvitaan sen määrittämiseksi, mitä kahden tutkimuksen välistä parametrien muutosta voidaan pitää merkityksellisenä yksittäisellä potilaalla. Toistettavuuden arvioinnista tulee entistä tärkeämpää varhaisen vasteen seurannassa, koska hoidon aiheuttamat muutokset kasvaimessa voivat olla pienempiä hoidon aikana verrattuna vasteen seurantaan hoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi, koska 18F-HX4-PET:n kuvanlaatu paranee injektion jälkeisten aikavälien kasvaessa, optimaalisen hypoksian mittausajankohdan määrittäminen on perusteltua.

Tutkimuksen tavoite:

Tässä tutkimuksessa aiomme ensin tutkia optimaalisen ajankohdan hypoksian mittaamiseksi ruokatorven, haima- ja peräsuolen syövissä käyttämällä 18F-HX4-PET:tä ja arvioida sitten hypoksiamittausten toistettavuutta näissä kasvaintyypeissä.

Opintojen suunnittelu:

Tässä tutkimuksessa otetaan kaksi vaihetta. 1) Ensinnäkin, koska 18F-HX4-PET-kuvanlaatu saattaa parantua, kun injektion jälkeiset aikavälit ovat suhteellisen pitkiä, kolmelle potilaalle, joilla on ruokatorven, haima- tai peräsuolen syöpä, 18F-HX4-PET-skannaukset tehdään 90, 180 ja 240 minuutin kuluttua 18F-HX4:n injektio. Toistettavuustutkimukseen valitaan aikapiste, jolla on paras kuvanlaatu (kasvain-tausta-suhteen suhteen). 2) Toisessa vaiheessa potilaille, joilla on todettu ruokatorven, haima- tai peräsuolen syöpä, tehdään 18F-HX4-PET kahdesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. 18F-HX4-PET suoritetaan 90, 180 tai 240 minuuttia 18F-HX4-injektion jälkeen tutkimuksen ensimmäisen osan tuloksista riippuen. 18F-HX4-PET:llä mitatun hypoksian toistettavuus arvioidaan. Niille potilaille, joille on saatavilla kasvainkudosta, jota ei ole hoidettu säteilyllä tai kemoterapialla, 18F-HX4-PET:llä mitattuja hypoksiatasoja verrataan endogeenisiin hypoksiamarkkereihin (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF). ) käyttämällä immunohistokemiaa. Niillä potilailla, joille tehtiin 18F-HX4-PET ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista, 18F-HX4-PET:llä mitattuja hypoksiatasoja verrataan patologiseen vasteeseen neoadjuvanttihoidon jälkeen.