In vivo vurdering av hypoksi i gastrointestinal kreft ved bruk av 18F-HX4-PET: en optimerings- og reproduserbarhetsstudie (HYPE)

Bakgrunn for studien:

Flere studier har vist at tumorhypoksi kan ha en negativ innvirkning på resultatet av kreftbehandling. Vurdering av tumorhypoksi ved baseline eller kort tid etter behandlingsstart kan tjene som en prediktiv markør for å bestemme behandlingseffekt på et tidlig stadium. Fortrinnsvis utføres en slik vurdering in vivo og ikke-invasivt. Ikke-invasiv avbildning med positronemisjonstomografi (PET) ved bruk av 2-nitroimidazol-nukleosidanalogen, 3-18F-fluor-2-(4-((2-nitro- 1H-imidazol-1-yl)metyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propan-1-ol (18F-HX4), ble testet som en ny markør for tumorhypoksi. Før hypoksi-målinger kan implementeres klinisk for responsprediksjon, bør reproduserbarheten av teknikken vurderes for hver spesifikke tumortype. Kunnskap om reproduserbarhet er nødvendig for å avgjøre hvilken endring i parametere mellom to undersøkelser som kan anses som relevant hos en enkelt pasient. Vurdering av reproduserbarhet blir enda viktigere ved tidlig responsovervåking siden endringene i svulsten indusert av behandlingen kan være mindre under behandlingen sammenlignet med responsovervåking etter fullført behandling. Ettersom bildekvaliteten til 18F-HX4-PET øker med økende tidsintervaller etter injeksjon, er bestemmelse av det optimale tidspunktet for måling av hypoksi berettiget.

Målet med studien:

I denne studien har vi først tenkt å undersøke det optimale tidspunktet for måling av hypoksi i spiserørs-, bukspyttkjertel- og endetarmskreft ved bruk av 18F-HX4-PET og deretter vurdere reproduserbarheten av hypoksimålinger i disse tumortypene.

Studere design:

I denne studien vil det bli tatt to steg. 1) For det første, ettersom 18F-HX4-PET-bildekvaliteten kan forbedres når det tillates relativt lengre tidsintervaller etter injeksjon, vil 18F-HX4-PET-skanning utføres 90, 180 og 240 minutter etter at tre pasienter med kreft i spiserøret, bukspyttkjertelen eller endetarmen. injeksjon av 18F-HX4. Tidspunktet med best bildekvalitet (i form av tumor-til-bakgrunn-forhold) vil bli valgt for reproduserbarhetsstudien. 2) I det andre trinnet vil pasienter med påvist kreft i spiserøret, bukspyttkjertelen eller endetarmen gjennomgå en 18F-HX4-PET to ganger innen en uke før behandlingsstart. 18F-HX4-PET vil bli utført 90, 180 eller 240 minutter etter injeksjon av 18F-HX4, avhengig av resultatene fra den første delen av studien. Reproduserbarheten av hypoksi målt med 18F-HX4-PET vil bli vurdert. Hos de pasientene hvor det er tilgjengelig tumorvev som ikke er behandlet med stråling eller kjemoterapi, vil nivåer av hypoksi målt med 18F-HX4-PET sammenlignes med endogene hypoksimarkører (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) ved bruk av immunhistokjemi. Hos de pasientene som gjennomgikk 18F-HX4-PET før oppstart av neoadjuvant behandling, vil nivåer av hypoksi målt med 18F-HX4-PET sammenlignes med patologisk respons etter neoadjuvant behandling.