In vivo-vurdering af hypoxi i mave-tarmkræft ved hjælp af 18F-HX4-PET: en optimerings- og reproducerbarhedsundersøgelse (HYPE)

Baggrunden for undersøgelsen:

Adskillige undersøgelser har vist, at tumorhypoxi kan have en negativ indvirkning på resultatet af kræftbehandling. Vurdering af tumorhypoksi ved baseline eller kort efter behandlingsstart kan tjene som en prædiktiv markør til at bestemme behandlingens effektivitet på et tidligt stadium. En sådan vurdering udføres fortrinsvis in vivo og ikke-invasivt. Ikke-invasiv billeddannelse med positronemissionstomografi (PET) under anvendelse af 2-nitroimidazol-nukleosidanalogen, 3-18F-fluor-2-(4-((2-nitro- 1H-imidazol-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propan-1-ol (18F-HX4), blev testet som en ny markør for tumorhypoxi. Før hypoxi-målinger kan implementeres klinisk til responsforudsigelse, bør reproducerbarheden af ​​teknikken vurderes for hver specifik tumortype. Viden om reproducerbarhed er nødvendig for at afgøre, hvilken ændring i parametre mellem to undersøgelser, der kan anses for relevant hos en individuel patient. Vurdering af reproducerbarhed bliver endnu vigtigere ved tidlig responsmonitorering, da ændringerne i tumoren induceret af behandlingen kan være mindre under behandlingen sammenlignet med responsmonitorering efter endt behandling. Da billedkvaliteten af ​​18F-HX4-PET øges med stigende tidsintervaller efter injektion, er det også berettiget at bestemme det optimale tidspunkt for måling af hypoxi.

Formålet med undersøgelsen:

I denne undersøgelse agter vi først at undersøge det optimale tidspunkt for måling af hypoxi i spiserørs-, bugspytkirtel- og rektalcancer ved hjælp af 18F-HX4-PET og derefter vurdere reproducerbarheden af ​​hypoximålinger i disse tumortyper.

Studere design:

I denne undersøgelse vil der blive taget to trin. 1) For det første, da 18F-HX4-PET-billedkvaliteten kan forbedres, når der tillades relativt længere tidsintervaller efter injektion, vil 18F-HX4-PET-scanninger blive udført hos tre patienter med kræft i spiserøret, bugspytkirtlen eller endetarmen 90, 180 og 240 minutter efter. indsprøjtning af 18F-HX4. Tidspunktet med den bedste billedkvalitet (med hensyn til tumor-til-baggrund-forhold) vil blive valgt til reproducerbarhedsundersøgelsen. 2) I andet trin vil patienter med påvist kræft i spiserøret, bugspytkirtlen eller endetarmen gennemgå en 18F-HX4-PET to gange inden for en uge før behandlingsstart. 18F-HX4-PET vil blive udført 90, 180 eller 240 minutter efter injektion af 18F-HX4, afhængigt af resultaterne af den første del af undersøgelsen. Reproducerbarheden af ​​hypoxi målt med 18F-HX4-PET vil blive vurderet. Hos de patienter, for hvem tumorvæv er tilgængeligt, som ikke er blevet behandlet med stråling eller kemoterapi, vil niveauer af hypoxi målt ved 18F-HX4-PET blive sammenlignet med endogene hypoximarkører (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) under anvendelse af immunhistokemi. Hos de patienter, der gennemgik 18F-HX4-PET før start af neoadjuverende behandling, vil niveauer af hypoxi målt med 18F-HX4-PET blive sammenlignet med patologisk respons efter neoadjuverende behandling.