Avaliação in vivo da hipóxia no câncer gastrointestinal usando 18F-HX4-PET: um estudo de otimização e reprodutibilidade (HYPE)

Contexto do estudo:

Vários estudos mostraram que a hipóxia tumoral pode ter um impacto negativo no resultado do tratamento anticancerígeno. A avaliação da hipóxia tumoral no início ou logo após o início do tratamento pode servir como um marcador preditivo para determinar a eficácia do tratamento em um estágio inicial. De preferência, tal avaliação é realizada in vivo e não invasiva. Imagem não invasiva com tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando o análogo de nucleosídeo 2-nitroimidazol, 3-18F-fluoro-2-(4-((2-nitro- 1H-imidazol-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)propan-1-ol (18F-HX4), foi testado como um novo marcador de hipóxia tumoral. Antes que as medições de hipóxia possam ser implementadas clinicamente para previsão de resposta, a reprodutibilidade da técnica deve ser avaliada para cada tipo específico de tumor. O conhecimento da reprodutibilidade é necessário para determinar qual alteração nos parâmetros entre dois exames pode ser considerada relevante em um paciente individual. A avaliação da reprodutibilidade torna-se ainda mais importante no monitoramento da resposta precoce, uma vez que as alterações no tumor induzidas pelo tratamento podem ser menores durante o tratamento em comparação com o monitoramento da resposta após o término do tratamento. Além disso, como a qualidade da imagem do 18F-HX4-PET aumenta com o aumento dos intervalos de tempo após a injeção, é necessária a determinação do ponto de tempo ideal para a medição da hipóxia.

Objetivo de estudo:

Neste estudo, primeiro pretendemos investigar o ponto de tempo ideal para medição de hipóxia em câncer de esôfago, pâncreas e reto usando 18F-HX4-PET e, em seguida, avaliar a reprodutibilidade das medições de hipóxia nesses tipos de tumor.

Design de estudo:

Neste estudo serão realizadas duas etapas. 1) Em primeiro lugar, como a qualidade da imagem 18F-HX4-PET pode melhorar ao permitir intervalos de tempo relativamente mais longos após a injeção, em três pacientes com câncer de esôfago, pâncreas ou reto serão realizadas varreduras de 18F-HX4-PET 90, 180 e 240 minutos após injeção de 18F-HX4. O ponto temporal com melhor qualidade de imagem (em termos de relação tumor-fundo) será escolhido para o estudo de reprodutibilidade. 2) Na segunda etapa, os pacientes com câncer comprovado de esôfago, pâncreas ou reto serão submetidos a 18F-HX4-PET duas vezes dentro de uma semana antes do início do tratamento. O 18F-HX4-PET será realizado 90, 180 ou 240 minutos após a injeção do 18F-HX4, dependendo dos resultados da primeira parte do estudo. A reprodutibilidade da hipóxia medida por 18F-HX4-PET será avaliada. Nos pacientes para os quais há tecido tumoral disponível que não foi tratado com radiação ou quimioterapia, os níveis de hipóxia medidos por 18F-HX4-PET serão comparados com marcadores endógenos de hipóxia (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) por imuno-histoquímica. Nos pacientes submetidos a 18F-HX4-PET antes do início do tratamento neoadjuvante, os níveis de hipóxia medidos pelo 18F-HX4-PET serão comparados com a resposta patológica após o tratamento neoadjuvante.