Evaluación in vivo de la hipoxia en el cáncer gastrointestinal mediante 18F-HX4-PET: un estudio de optimización y reproducibilidad (HYPE)

Los antecedentes del estudio:

Varios estudios han demostrado que la hipoxia tumoral puede tener un impacto negativo en el resultado del tratamiento contra el cáncer. La evaluación de la hipoxia tumoral al inicio o poco después del inicio del tratamiento puede servir como marcador predictivo para determinar la eficacia del tratamiento en una etapa temprana. Preferiblemente, dicha evaluación se realiza in vivo y de forma no invasiva. Imágenes no invasivas con tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando el análogo de nucleósido de 2-nitroimidazol, 3-18F-fluoro-2-(4-((2-nitro- 1H-imidazol-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)propan-1-ol (18F-HX4), se probó como un nuevo marcador de hipoxia tumoral. Antes de que las mediciones de hipoxia puedan implementarse clínicamente para predecir la respuesta, se debe evaluar la reproducibilidad de la técnica para cada tipo de tumor específico. El conocimiento de la reproducibilidad es necesario para determinar qué cambio en los parámetros entre dos exámenes puede considerarse relevante en un paciente individual. La evaluación de la reproducibilidad se vuelve aún más importante en el control de la respuesta temprana, ya que los cambios en el tumor inducidos por el tratamiento pueden ser menores durante el tratamiento en comparación con el control de la respuesta después de la finalización del tratamiento. Además, dado que la calidad de la imagen de 18F-HX4-PET aumenta con intervalos de tiempo cada vez mayores después de la inyección, se justifica la determinación del punto de tiempo óptimo para la medición de la hipoxia.

Objetivo del estudio:

En este estudio, primero pretendemos investigar el punto de tiempo óptimo para la medición de la hipoxia en el cáncer de esófago, páncreas y recto usando 18F-HX4-PET y luego evaluar la reproducibilidad de las mediciones de hipoxia en estos tipos de tumores.

Diseño del estudio:

En este estudio se darán dos pasos. 1) En primer lugar, dado que la calidad de imagen de 18F-HX4-PET puede mejorar cuando se permiten intervalos de tiempo relativamente más largos después de la inyección, en tres pacientes con cáncer de esófago, páncreas o recto se realizarán exploraciones con 18F-HX4-PET 90, 180 y 240 minutos después inyección de 18F-HX4. El punto de tiempo con la mejor calidad de imagen (en términos de relación tumor-fondo) se elegirá para el estudio de reproducibilidad. 2) En el segundo paso, los pacientes con cáncer de esófago, páncreas o recto comprobado se someterán a un 18F-HX4-PET dos veces dentro de una semana antes del inicio del tratamiento. El 18F-HX4-PET se realizará a los 90, 180 o 240 minutos después de la inyección de 18F-HX4, según los resultados de la primera parte del estudio. Se evaluará la reproducibilidad de la hipoxia medida por 18F-HX4-PET. En aquellos pacientes en los que se disponga de tejido tumoral que no haya sido tratado con radiación o quimioterapia, se compararán los niveles de hipoxia medidos por 18F-HX4-PET con los marcadores endógenos de hipoxia (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) mediante inmunohistoquímica. En aquellos pacientes que se sometieron a 18F-HX4-PET antes del inicio del tratamiento neoadyuvante, los niveles de hipoxia medidos por 18F-HX4-PET se compararán con la respuesta patológica después del tratamiento neoadyuvante.