In vivo оценка гипоксии при раке желудочно-кишечного тракта с использованием 18F-HX4-PET: исследование оптимизации и воспроизводимости (HYPE)

Предыстория исследования:

Несколько исследований показали, что гипоксия опухоли может оказывать негативное влияние на исход противоопухолевого лечения. Оценка гипоксии опухоли исходно или вскоре после начала лечения может служить прогностическим маркером для определения эффективности лечения на ранней стадии. Предпочтительно такую ​​оценку проводить in vivo и неинвазивно. 1H-имидазол-1-ил)метил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропан-1-ол (18F-HX4) был испытан в качестве нового маркера опухолевой гипоксии. Прежде чем измерения гипоксии могут быть клинически реализованы для прогнозирования ответа, следует оценить воспроизводимость метода для каждого конкретного типа опухоли. Знание воспроизводимости необходимо, чтобы определить, какое изменение параметров между двумя исследованиями можно считать значимым для отдельного пациента. Оценка воспроизводимости становится еще более важной при мониторинге раннего ответа, поскольку изменения в опухоли, вызванные лечением, могут быть меньше во время лечения по сравнению с мониторингом ответа после завершения лечения. Кроме того, поскольку качество изображения 18F-HX4-PET увеличивается с увеличением временных интервалов после инъекции, определение оптимального момента времени для измерения гипоксии является оправданным.

Цель исследования:

В этом исследовании мы сначала намереваемся исследовать оптимальный момент времени для измерения гипоксии при раке пищевода, поджелудочной железы и прямой кишки с использованием 18F-HX4-ПЭТ, а затем оценить воспроизводимость измерений гипоксии при этих типах опухолей.

Дизайн исследования:

В этом исследовании будут предприняты два шага. 1) Во-первых, поскольку качество изображения 18F-HX4-PET может улучшиться при относительно более длительных интервалах времени после инъекции, у трех пациентов с раком пищевода, поджелудочной железы или прямой кишки сканирование 18F-HX4-PET будет выполнено через 90, 180 и 240 минут после инъекции. впрыск 18F-HX4. Для исследования воспроизводимости будет выбран момент времени с наилучшим качеством изображения (с точки зрения отношения опухоли к фону). 2) На втором этапе пациенты с подтвержденным раком пищевода, поджелудочной железы или прямой кишки будут проходить ПЭТ с 18F-HX4 дважды в течение одной недели до начала лечения. 18F-HX4-PET будет проводиться через 90, 180 или 240 минут после инъекции 18F-HX4, в зависимости от результатов первой части исследования. Будет оцениваться воспроизводимость гипоксии, измеренной с помощью 18F-HX4-PET. У тех пациентов, у которых имеется опухолевая ткань, не подвергавшаяся лучевой или химиотерапии, уровни гипоксии, измеренные с помощью 18F-HX4-ПЭТ, будут сравниваться с эндогенными маркерами гипоксии (HIF1-альфа, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF). ) с помощью иммуногистохимии. У тех пациентов, которым была проведена ПЭТ с 18F-HX4 до начала неоадъювантного лечения, уровни гипоксии, измеренные с помощью ПЭТ с 18F-HX4, будут сравниваться с патологическим ответом после неоадъювантного лечения.