In vivo hodnocení hypoxie u rakoviny trávicího traktu pomocí 18F-HX4-PET: studie optimalizace a reprodukovatelnosti (HYPE)

Pozadí studie:

Několik studií ukázalo, že nádorová hypoxie může mít negativní dopad na výsledek protinádorové léčby. Hodnocení hypoxie tumoru na začátku nebo krátce po zahájení léčby může sloužit jako prediktivní marker pro stanovení účinnosti léčby v časném stádiu. Výhodně se takové hodnocení provádí in vivo a neinvazivně. Neinvazivní zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) za použití 2-nitroimidazolového nukleosidového analogu, 3-18F-fluor-2-(4-((2-nitro-) lH-imidazol-l-yl)methyl)-lH-l,2,3-triazol-l-yl)propan-l-ol (18F-HX4), byl testován jako nový marker nádorové hypoxie. Než bude možné klinicky provést měření hypoxie pro predikci odpovědi, měla by být pro každý konkrétní typ nádoru posouzena reprodukovatelnost této techniky. Znalost reprodukovatelnosti je nutná k určení, jakou změnu parametrů mezi dvěma vyšetřeními lze u jednotlivého pacienta považovat za relevantní. Posouzení reprodukovatelnosti se stává ještě důležitějším při sledování časné odpovědi, protože změny v nádoru vyvolané léčbou mohou být během léčby menší ve srovnání s monitorováním odpovědi po dokončení léčby. Vzhledem k tomu, že kvalita obrazu 18F-HX4-PET se zvyšuje se zvyšujícími se časovými intervaly po injekci, je zaručeno stanovení optimálního časového bodu pro měření hypoxie.

Cíl studie:

V této studii máme nejprve v úmyslu prozkoumat optimální časový bod pro měření hypoxie u karcinomu jícnu, pankreatu a rekta pomocí 18F-HX4-PET a poté posoudit reprodukovatelnost měření hypoxie u těchto typů nádorů.

Studovat design:

V této studii budou provedeny dva kroky. 1) Za prvé, protože kvalita obrazu 18F-HX4-PET se může zlepšit, pokud se ponechají relativně delší časové intervaly po injekci, u tří pacientů s rakovinou jícnu, slinivky nebo konečníku se 18F-HX4-PET skeny provedou 90, 180 a 240 minut po vstřikování 18F-HX4. Pro studii reprodukovatelnosti bude vybrán časový bod s nejlepší kvalitou obrazu (z hlediska poměru nádoru k pozadí). 2) Ve druhém kroku pacienti s prokázaným karcinomem jícnu, slinivky nebo konečníku podstoupí 18F-HX4-PET dvakrát během jednoho týdne před zahájením léčby. 18F-HX4-PET se provede 90, 180 nebo 240 minut po injekci 18F-HX4 v závislosti na výsledcích první části studie. Bude hodnocena reprodukovatelnost hypoxie měřené pomocí 18F-HX4-PET. U pacientů, u kterých je k dispozici nádorová tkáň, která nebyla léčena ozařováním nebo chemoterapií, budou hladiny hypoxie měřené pomocí 18F-HX4-PET porovnány s endogenními markery hypoxie (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) pomocí imunohistochemie. U těch pacientů, kteří podstoupili 18F-HX4-PET před zahájením neoadjuvantní léčby, budou hladiny hypoxie měřené pomocí 18F-HX4-PET porovnány s patologickou odpovědí po neoadjuvantní léčbě.