In-vivo-Bewertung von Hypoxie bei Magen-Darm-Krebs mit 18F-HX4-PET: eine Optimierungs- und Reproduzierbarkeitsstudie (HYPE)

Hintergrund der Studie:

Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine Tumorhypoxie einen negativen Einfluss auf das Ergebnis einer Krebsbehandlung haben kann. Die Beurteilung der Tumorhypoxie zu Studienbeginn oder kurz nach Behandlungsbeginn kann als prädiktiver Marker dienen, um die Wirksamkeit der Behandlung in einem frühen Stadium zu bestimmen. Vorzugsweise wird eine solche Bewertung in vivo und nicht-invasiv durchgeführt. 1H-Imidazol-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propan-1-ol (18F-HX4) wurde als neuer Marker für Tumorhypoxie getestet. Bevor Hypoxie-Messungen zur Vorhersage des Ansprechens klinisch implementiert werden können, sollte die Reproduzierbarkeit der Technik für jeden spezifischen Tumortyp bewertet werden. Die Kenntnis der Reproduzierbarkeit ist erforderlich, um festzustellen, welche Parameteränderung zwischen zwei Untersuchungen bei einem einzelnen Patienten als relevant angesehen werden kann. Die Bewertung der Reproduzierbarkeit wird bei der Überwachung des frühen Ansprechens sogar noch wichtiger, da die durch die Behandlung induzierten Veränderungen des Tumors während der Behandlung kleiner sein können als bei der Überwachung des Ansprechens nach Abschluss der Behandlung. Da die Bildqualität von 18F-HX4-PET mit zunehmenden Zeitintervallen nach der Injektion zunimmt, ist die Bestimmung des optimalen Zeitpunkts für die Messung der Hypoxie gerechtfertigt.

Ziel der Studie:

In dieser Studie beabsichtigen wir zunächst, den optimalen Zeitpunkt für die Messung der Hypoxie bei Speiseröhren-, Bauchspeicheldrüsen- und Rektumkrebs mit 18F-HX4-PET zu untersuchen und dann die Reproduzierbarkeit der Hypoxiemessungen bei diesen Tumorarten zu bewerten.

Studiendesign:

In dieser Studie werden zwei Schritte unternommen. 1) Erstens, da sich die 18F-HX4-PET-Bildqualität verbessern kann, wenn relativ längere Zeitintervalle nach der Injektion zugelassen werden, werden bei drei Patienten mit Speiseröhren-, Bauchspeicheldrüsen- oder Rektumkrebs 18F-HX4-PET-Scans 90, 180 und 240 Minuten danach durchgeführt Injektion von 18F-HX4. Der Zeitpunkt mit der besten Bildqualität (in Bezug auf das Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis) wird für die Reproduzierbarkeitsstudie ausgewählt. 2) Im zweiten Schritt wird bei Patienten mit nachgewiesenem Speiseröhren-, Bauchspeicheldrüsen- oder Enddarmkrebs zweimal innerhalb einer Woche vor Behandlungsbeginn ein 18F-HX4-PET durchgeführt. 18F-HX4-PET wird je nach den Ergebnissen des ersten Teils der Studie 90, 180 oder 240 Minuten nach der Injektion von 18F-HX4 durchgeführt. Die Reproduzierbarkeit der durch 18F-HX4-PET gemessenen Hypoxie wird bewertet. Bei Patienten, bei denen Tumorgewebe verfügbar ist, das nicht mit Bestrahlung oder Chemotherapie behandelt wurde, werden die durch 18F-HX4-PET gemessenen Hypoxiewerte mit endogenen Hypoxiemarkern (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) mittels Immunhistochemie. Bei den Patienten, die sich vor Beginn der neoadjuvanten Behandlung einer 18F-HX4-PET unterzogen haben, werden die durch 18F-HX4-PET gemessenen Hypoxiegrade mit dem pathologischen Ansprechen nach der neoadjuvanten Behandlung verglichen.