A gyomor-bélrendszeri rák hipoxiájának in vivo felmérése 18F-HX4-PET használatával: optimalizálási és reprodukálhatósági tanulmány (HYPE)

A tanulmány háttere:

Számos tanulmány kimutatta, hogy a tumor hypoxia negatív hatással lehet a rákellenes kezelés kimenetelére. A daganatos hipoxia értékelése a kiinduláskor vagy röviddel a kezelés megkezdése után prediktív markerként szolgálhat a kezelés hatékonyságának korai szakaszban történő meghatározásához. Az ilyen értékelést előnyösen in vivo és nem invazív módon végezzük. Nem invazív képalkotás pozitronemissziós tomográfiával (PET) a 2-nitroimidazol nukleozid analóg, a 3-18F-fluor-2-(4-((2-nitro-) felhasználásával. Az 1H-imidazol-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)propan-1-olt (18F-HX4) a tumor hipoxia új markereként tesztelték. Mielőtt a hipoxia méréseket klinikailag végre lehetne hajtani a válasz előrejelzésére, minden egyes daganattípus esetében fel kell mérni a technika reprodukálhatóságát. A reprodukálhatóság ismeretére van szükség annak meghatározásához, hogy a két vizsgálat közötti paraméterek mely változása tekinthető relevánsnak egy adott betegnél. A reprodukálhatóság értékelése még fontosabbá válik a korai válasz monitorozásban, mivel a kezelés hatására a daganatban bekövetkezett változások kisebbek lehetnek a kezelés során, mint a kezelés befejezése utáni válasz monitorozásnál. Továbbá, mivel a 18F-HX4-PET képminősége az injekció utáni időintervallumok növekedésével javul, indokolt a hipoxia mérésének optimális időpontjának meghatározása.

A tanulmány célja:

Ebben a tanulmányban először azt kívánjuk megvizsgálni, hogy a nyelőcső-, hasnyálmirigy- és végbélrákban a hipoxia mérésének optimális időpontját 18F-HX4-PET segítségével végezzük, majd értékeljük a hipoxia mérések reprodukálhatóságát ezekben a daganattípusokban.

Dizájnt tanulni:

Ebben a tanulmányban két lépést kell megtenni. 1) Először is, mivel a 18F-HX4-PET képminőség javulhat, ha viszonylag hosszabb időintervallumot hagyunk az injekció beadása után, három nyelőcső-, hasnyálmirigy- vagy végbélrákban szenvedő betegnél a 18F-HX4-PET vizsgálatot 90, 180 és 240 perccel azután végezzük el. 18F-HX4 injekció. A reprodukálhatósági vizsgálathoz a legjobb képminőségű időpontot (a daganat-háttér arány szempontjából) választjuk ki. 2) A második lépésben a bizonyítottan nyelőcső-, hasnyálmirigy- vagy végbélrákban szenvedő betegeket kétszer 18F-HX4-PET vizsgálatnak vetik alá a kezelés megkezdése előtt egy héten belül. A 18F-HX4-PET-et a 18F-HX4 injekció beadása után 90, 180 vagy 240 perccel kell elvégezni, a vizsgálat első részének eredményeitől függően. A hipoxia 18F-HX4-PET-tel mért reprodukálhatóságát értékelni fogják. Azoknál a betegeknél, akiknél rendelkezésre áll olyan tumorszövet, amelyet nem kezeltek sugárkezeléssel vagy kemoterápiával, a 18F-HX4-PET-tel mért hypoxia szintjét endogén hypoxia markerekkel (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF) hasonlítják össze. ) immunhisztokémia segítségével. Azoknál a betegeknél, akik a neoadjuváns kezelés megkezdése előtt 18F-HX4-PET-en estek át, a 18F-HX4-PET által mért hipoxia szintjét a neoadjuváns kezelés utáni patológiás válaszhoz hasonlítják.