Valutazione in vivo dell'ipossia nel cancro gastrointestinale utilizzando 18F-HX4-PET: uno studio di ottimizzazione e riproducibilità (HYPE)

Sfondo dello studio:

Diversi studi hanno dimostrato che l'ipossia tumorale può avere un impatto negativo sull'esito del trattamento antitumorale. La valutazione dell'ipossia tumorale al basale o subito dopo l'inizio del trattamento può servire come marker predittivo per determinare l'efficacia del trattamento in una fase iniziale. Preferibilmente, tale valutazione viene eseguita in vivo e in modo non invasivo. Imaging non invasivo con tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando l'analogo nucleosidico del 2-nitroimidazolo, 3-18F-fluoro-2-(4-((2-nitro- 1H-imidazol-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)propan-1-olo (18F-HX4), è stato testato come nuovo marcatore di ipossia tumorale. Prima che le misurazioni dell'ipossia possano essere implementate clinicamente per la previsione della risposta, la riproducibilità della tecnica dovrebbe essere valutata per ogni specifico tipo di tumore. La conoscenza della riproducibilità è necessaria per determinare quale variazione dei parametri tra due esami può essere considerata rilevante in un singolo paziente. La valutazione della riproducibilità diventa ancora più importante nel monitoraggio precoce della risposta poiché i cambiamenti nel tumore indotti dal trattamento possono essere minori durante il trattamento rispetto al monitoraggio della risposta dopo il completamento del trattamento. Inoltre, poiché la qualità dell'immagine di 18F-HX4-PET aumenta con l'aumentare degli intervalli di tempo dopo l'iniezione, è giustificata la determinazione del punto temporale ottimale per la misurazione dell'ipossia.

Obiettivo dello studio:

In questo studio, intendiamo innanzitutto indagare il punto temporale ottimale per la misurazione dell'ipossia nel carcinoma esofageo, pancreatico e rettale utilizzando 18F-HX4-PET e quindi valutare la riproducibilità delle misurazioni dell'ipossia in questi tipi di tumore.

Disegno dello studio:

In questo studio verranno compiuti due passi. 1) In primo luogo, poiché la qualità dell'immagine 18F-HX4-PET può migliorare quando si consentono intervalli di tempo relativamente più lunghi dopo l'iniezione, in tre pazienti con cancro esofageo, pancreatico o rettale verranno eseguite scansioni 18F-HX4-PET 90, 180 e 240 minuti dopo iniezione di 18F-HX4. Il punto temporale con la migliore qualità dell'immagine (in termini di rapporto tumore/sfondo) sarà scelto per lo studio di riproducibilità. 2) Nella seconda fase, i pazienti con carcinoma esofageo, pancreatico o rettale provato saranno sottoposti a 18F-HX4-PET due volte entro una settimana prima dell'inizio del trattamento. 18F-HX4-PET verrà eseguito a 90, 180 o 240 minuti dopo l'iniezione di 18F-HX4, a seconda dei risultati della prima parte dello studio. Sarà valutata la riproducibilità dell'ipossia misurata con 18F-HX4-PET. In quei pazienti per i quali è disponibile tessuto tumorale che non è stato trattato con radiazioni o chemioterapia, i livelli di ipossia misurati da 18F-HX4-PET saranno confrontati con marcatori di ipossia endogena (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) mediante immunoistochimica. In quei pazienti sottoposti a 18F-HX4-PET prima dell'inizio del trattamento neoadiuvante, i livelli di ipossia misurati da 18F-HX4-PET saranno confrontati con la risposta patologica dopo il trattamento neoadiuvante.