Évaluation in vivo de l'hypoxie dans le cancer gastro-intestinal à l'aide de 18F-HX4-PET : une étude d'optimisation et de reproductibilité (HYPE)

Contexte de l'étude :

Plusieurs études ont montré que l'hypoxie tumorale pouvait avoir un impact négatif sur le résultat du traitement anticancéreux. L'évaluation de l'hypoxie tumorale au départ ou peu après le début du traitement peut servir de marqueur prédictif pour déterminer l'efficacité du traitement à un stade précoce. De préférence, une telle évaluation est réalisée in vivo et de manière non invasive.Imagerie non invasive avec tomographie par émission de positrons (TEP) utilisant l'analogue de nucléoside 2-nitroimidazole, 3-18F-fluoro-2-(4-((2-nitro- Le 1H-imidazol-1-yl)méthyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propan-1-ol (18F-HX4) a été testé comme nouveau marqueur de l'hypoxie tumorale. Avant que les mesures d'hypoxie puissent être mises en œuvre cliniquement pour la prédiction de la réponse, la reproductibilité de la technique doit être évaluée pour chaque type de tumeur spécifique. La connaissance de la reproductibilité est nécessaire pour déterminer quel changement de paramètres entre deux examens peut être considéré comme pertinent chez un patient donné. L'évaluation de la reproductibilité devient encore plus importante dans la surveillance de la réponse précoce puisque les changements dans la tumeur induits par le traitement peuvent être plus faibles pendant le traitement par rapport à la surveillance de la réponse après la fin du traitement. En outre, comme la qualité d'image de 18F-HX4-PET augmente avec l'augmentation des intervalles de temps après l'injection, la détermination du moment optimal pour la mesure de l'hypoxie est justifiée.

Objectif de l'étude:

Dans cette étude, nous avons d'abord l'intention d'étudier le moment optimal pour la mesure de l'hypoxie dans les cancers de l'œsophage, du pancréas et du rectum à l'aide de 18F-HX4-PET, puis d'évaluer la reproductibilité des mesures de l'hypoxie dans ces types de tumeurs.

Étudier le design:

Dans cette étude, deux étapes seront franchies. 1) Premièrement, comme la qualité de l'image 18F-HX4-PET peut s'améliorer en autorisant des intervalles de temps relativement plus longs après l'injection, chez trois patients atteints d'un cancer de l'œsophage, du pancréas ou du rectum, des scans 18F-HX4-PET seront effectués 90, 180 et 240 minutes après injection de 18F-HX4. Le moment avec la meilleure qualité d'image (en termes de rapport tumeur-fond) sera choisi pour l'étude de reproductibilité. 2) Dans la deuxième étape, les patients atteints d'un cancer avéré de l'œsophage, du pancréas ou du rectum subiront un 18F-HX4-PET deux fois dans la semaine précédant le début du traitement. La 18F-HX4-PET sera réalisée 90, 180 ou 240 minutes après l'injection de 18F-HX4, selon les résultats de la première partie de l'étude. La reproductibilité de l'hypoxie mesurée par 18F-HX4-PET sera évaluée. Chez les patients pour lesquels des tissus tumoraux non traités par radiothérapie ou chimiothérapie sont disponibles, les niveaux d'hypoxie mesurés par 18F-HX4-PET seront comparés aux marqueurs endogènes d'hypoxie (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) par immunohistochimie. Chez les patients ayant subi une TEP au 18F-HX4 avant le début du traitement néoadjuvant, les niveaux d'hypoxie mesurés par la TEP au 18F-HX4 seront comparés à la réponse pathologique après le traitement néoadjuvant.