In vivo bedömning av hypoxi i mag-tarmcancer med 18F-HX4-PET: en optimerings- och reproducerbarhetsstudie (HYPE)

Bakgrunden av studien:

Flera studier har visat att tumörhypoxi kan ha en negativ inverkan på resultatet av cancerbehandling. Bedömning av tumörhypoxi vid baslinjen eller kort efter behandlingsstart kan fungera som en prediktiv markör för att fastställa behandlingseffekt i ett tidigt skede. Företrädesvis utförs en sådan bedömning in vivo och icke-invasivt. Icke-invasiv avbildning med positronemissionstomografi (PET) med användning av 2-nitroimidazolnukleosidanalogen, 3-18F-fluoro-2-(4-((2-nitro- lH-imidazol-1-yl)metyl)-lH-1,2,3-triazol-l-yl)propan-1-ol (18F-HX4), testades som en ny markör för tumörhypoxi. Innan hypoximätningar kan implementeras kliniskt för svarsförutsägelse, bör reproducerbarheten av tekniken bedömas för varje specifik tumörtyp. Kunskap om reproducerbarhet behövs för att avgöra vilken förändring av parametrar mellan två undersökningar som kan anses relevant hos en enskild patient. Bedömning av reproducerbarhet blir ännu viktigare vid tidig responsövervakning eftersom förändringarna i tumören som induceras av behandlingen kan vara mindre under behandlingen jämfört med responsövervakning efter avslutad behandling. Eftersom bildkvaliteten för 18F-HX4-PET ökar med ökande tidsintervall efter injektion är det också motiverat att fastställa den optimala tidpunkten för mätning av hypoxi.

Målet med studien:

I denna studie avser vi först att undersöka den optimala tidpunkten för mätning av hypoxi i matstrups-, pankreascancer och rektalcancer med 18F-HX4-PET och sedan bedöma reproducerbarheten av hypoximätningar i dessa tumörtyper.

Studera design:

I denna studie kommer två steg att tas. 1) För det första, eftersom 18F-HX4-PET-bildkvaliteten kan förbättras när man tillåter relativt längre tidsintervall efter injektion, kommer 18F-HX4-PET-skanningar att utföras hos tre patienter med cancer i matstrupen, bukspottkörteln eller ändtarmen 90, 180 och 240 minuter efter injektion av 18F-HX4. Tidpunkten med den bästa bildkvaliteten (i termer av tumör-till-bakgrundsförhållande) kommer att väljas för reproducerbarhetsstudien. 2) I det andra steget kommer patienter med bevisad cancer i matstrupen, bukspottkörteln eller ändtarmen att genomgå en 18F-HX4-PET två gånger inom en vecka innan behandlingen påbörjas. 18F-HX4-PET kommer att utföras 90, 180 eller 240 minuter efter injektion av 18F-HX4, beroende på resultaten av den första delen av studien. Reproducerbarhet av hypoxi mätt med 18F-HX4-PET kommer att bedömas. Hos de patienter för vilka tumörvävnad är tillgänglig som inte har behandlats med strålning eller kemoterapi, kommer nivåer av hypoxi mätt med 18F-HX4-PET att jämföras med endogena hypoximarkörer (HIF1-alfa, CA9, GLUT1, PAI-1, VEGF ) med användning av immunhistokemi. Hos de patienter som genomgick 18F-HX4-PET före start av neoadjuvant behandling kommer nivåer av hypoxi mätt med 18F-HX4-PET att jämföras med patologiskt svar efter neoadjuvant behandling.