Vaiheen 1/2 tutkimus HS-410:stä potilailla, joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä TURBT:n jälkeen
torstai 13. helmikuuta 2020 päivittänyt: Heat Biologics
Vaihe 1/2, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus HS-410:n turvallisuuden, immuunivasteen ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, joille on tehty virtsarakon transuretraalinen resektio (TURBT)
Vaiheen I/II tutkimus: Vaihe 1 on avoin, turvallisuustutkimus, jossa potilaat ovat aiemmin saaneet 3-6 tiputusta viikoittain rakonsisäistä Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -induktiohoitoa (tavanomaisena hoidona) ja sen jälkeen pieniannoksista intradermaalista (1) *10^6 solua) HS-410-monoterapia.
Vaiheessa 2 potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta sokkoutetusta (lääkäri-potilas), lumekontrolloidusta ryhmästä ja saavat joko ihonsisäistä lumelääkettä tai pieniannoksista (1*10^6 solua) tai suuren annoksen (1*10^7 solua) vesigenurtacelia. -L yhdessä induktio- ja ylläpitorakonsisäisen BCG:n kanssa.
Potilaat, jotka eivät saa BCG:tä, rekisteröidään avoimeen, ei-satunnaistettuun ryhmään, jotka saavat suuren annoksen (1*10^7 solua) intradermaalista HS-410-monoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kaksiosainen: vaihe I ja vaihe II.
Vaiheen 1 osa on avoin turvallisuustutkimus.
Potilaat ovat aiemmin saaneet 3-6 instillaatiota viikoittain rakonsisäistä Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -induktiohoitoa (tavanomaisena hoidona) ja sen jälkeen pieniannoksista intradermaalista (1*10^6 solua) HS-410-monoterapiaa.
Vaiheessa 2 potilaat jaetaan hoitoryhmiin sen perusteella, saavatko he induktio-BCG:tä tyypillisessä TURBT:n jälkeisessä ikkunassa.
Jos tutkija aikoo antaa BCG:tä, potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta sokkoutetusta (lääkäri-potilas), lumekontrolloidusta ryhmästä ja saavat joko ihonsisäistä lumelääkettä tai pienen annoksen (1*10^6 solua) tai suuren annoksen (1*10). ^7 solut) vesigenurtacel-L yhdessä induktio- ja ylläpitorakonsisäisen BCG:n kanssa.
Jos potilaat eivät saa BCG:tä, heidät merkitään avoimeen, ei-satunnaistettuun ryhmään ja he saavat suuren annoksen (1*10^7 solua) intradermaalista HS-410-monoterapiaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
104
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles
-
Sherman Oaks, California, Yhdysvallat, 91411
- Skyline Urology
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90505
- Skyline Urology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80211
- Urology Center of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Yhdysvallat, 47130
- First Urology
-
Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
- Horizon Oncology Research
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10471
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Yhdysvallat, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Urology of North Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Yhdysvallat, 23462
- Urology of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä [Ta, T1 tai Tis (CIS)], joka on poistettu transuretraalisella resektiolla
- Joko: (i) suuren riskin sairaus, joka määritellään T1:ksi ja/tai korkea-asteiseksi ja/tai CIS-sairaus tai (ii) keskiriskin sairaus, joka määritellään matala-asteiseksi Ta-sairaudeksi, jossa on vähintään 3 seuraavista neljästä riskitekijästä: useita kasvaimet, kasvaimen koko > 3 cm, varhainen uusiutuminen (<1 vuosi edellisestä vaiheesta) tai uusiutuminen useammin kuin kerran 12 kuukauden aikana
- eivät ole saaneet bacillus Calmette-Guérin (BCG) tai ole suorittaneet aikaisempaa BCG-hoitoa > 12 kuukautta ennen perusvaiheen vaihetta.
- Vaihe 2 Käsivarret 1-3: Soveltuu 6 viikon BCG-hoitoon adjuvanttitilassa 6 viikon sisällä TURBT:n jälkeen. Vaihe 2 Käsivarsi 4: Soveltuu monoterapiarokotteen antamiseen TURBT:n jälkeen. Vain vaihe 1: on aiemmin saanut 3-6 viikoittaista annosta BCG:tä.
- Riittävät laboratorioparametrit
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai immuunikatohäiriöt, joko primaarinen tai hankittu
- Infektiot tai väliaikainen sairaus, jotka vaativat aktiivista hoitoa
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii aktiivista steroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa
- Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 12 kuukauden aikana lukuun ottamatta merkityksetöntä metastaasin tai kuoleman riskiä, jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella.
- Eturauhasen lantion säteily viimeisten 12 kuukauden aikana
- Merkittävä sydämen vajaatoiminta
- Nykyinen alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö tai psyykkinen tai psyykkinen tila, joka estää protokollan noudattamisen
- Raskaana tai imettävänä
- Allergia soija-, muna- tai maapähkinätuotteille
- Toisen tutkimusaineen saaminen (30 päivän pesu vaaditaan ennen ensimmäistä annosta)
- Neoadjuvanttihoito ennen perusvaiheen toimenpiteitä nykyisen ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän esiintymiselle
- Aikaisempi hoito syöpärokotteella tähän käyttöaiheeseen
- Aiempi rokotus BCG:llä tuberkuloositautia vastaan
- Aikaisempi pernan poisto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I: HS-410 Low Dose
Avoimessa vaiheen 1 osassa HS-410:tä annetaan 1*10^6 soluna annosta kohti 12 viikoittaista injektiota ja sen jälkeen 3 kuukausittaista injektiota.
|
Rokote, joka on peräisin säteilytetyistä syöpäsoluista, jotka on muunnettu geneettisesti erittämään jatkuvasti gp96:ta
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: HS-410 Low-Dose Plus BCG
Vaiheen 2 osassa HS-410:tä annetaan 1*10^6 soluna annosta kohti viikoittain 6 viikon ajan yhdessä BCG:n kanssa, jota seuraa 6 viikkoa yksinään HS-410:tä ja sitten 3 hoitojaksoa kolmella kerran viikossa annettavalla annoksella. HS-410 yhdessä BCG:n kanssa.
|
Rokote, joka on peräisin säteilytetyistä syöpäsoluista, jotka on muunnettu geneettisesti erittämään jatkuvasti gp96:ta
Rokote on peräisin elävästä bakteerista
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Suuren annoksen HS-410 Plus BCG
Vaiheen 2 osassa HS-410:tä annetaan 1*10^7 soluna annosta kohti viikoittain 6 viikon ajan yhdessä BCG:n kanssa, jota seuraa 6 viikkoa yksinään HS-410:tä ja sitten 3 hoitojaksoa kolmella kerran viikossa annettavalla annoksella. HS-410 yhdessä BCG:n kanssa.
|
Rokote, joka on peräisin säteilytetyistä syöpäsoluista, jotka on muunnettu geneettisesti erittämään jatkuvasti gp96:ta
Rokote on peräisin elävästä bakteerista
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vaihe II: Placebo Plus BCG
Vaiheen 2 osassa lumelääkettä annetaan viikoittain 6 viikon ajan yhdessä BCG:n kanssa, jota seuraa 6 viikkoa yksinään lumelääkettä ja sitten 3 kuuria, joissa on kolme kerran viikossa annettavaa plaseboannosta yhdessä BCG:n kanssa.
|
Rokote on peräisin elävästä bakteerista
Muut nimet:
Injektio sisältää steriiliä liuosta, mutta ei soluja
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: High-Dose HS-410
Vaiheen II osassa, jos potilaat eivät saa BCG:tä, HS-410:tä annetaan 1*10^7 soluna annosta kohden viikoittain 12 viikon ajan ja sitten 3 jaksoa kolmella kerran viikossa annettavalla HS-410-annoksella.
|
Rokote, joka on peräisin säteilytetyistä syöpäsoluista, jotka on muunnettu geneettisesti erittämään jatkuvasti gp96:ta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
|
Arvioida vesigenurtacel-L:n turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 3 vuotta.
|
|
Vaihe 2: 1 vuoden sairausvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Osa 1, 2, 3: 1 vuoden DFS potilailla, joilla on NMIBC, joita hoidettiin BCG:llä yhdessä sokkoutetun tutkimustuotteen kanssa (yksi vesigenurtacel-L- tai lumelääkkeen kahdesta annoksesta) Osa 4: 1 vuoden DFS potilailla, joilla on NMIBC, hoidetaan 1fv 9 suuriannoksinen vesigenurtacel-L-monoterapia Yhden vuoden taudista vapaa eloonjääminen määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla ei ole toistuvaa sairautta, etenevää sairautta ja jotka ovat elossa vuoden kuluttua satunnaistamisen/hoitomääräyksen päivämäärästä. |
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on uusiutuminen 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi niiden potilaiden osuus, joilla uusiutuminen 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progressiivista sairautta sairastavien potilaiden osuus 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi niiden potilaiden osuus, joilla on etenevä sairaus 3, 6, 12, 18 ja 24
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Tautivapaa eloonjääminen 3, 6, 18 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi taudista vapaa eloonjääminen 3, 6, 18 ja 24 kuukauden kohdalla
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kaiken taudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioi yleinen sairaudesta vapaa eloonjääminen
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen, ilmaistuna elossa olevien osallistujien lukumääränä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joille tehdään toistuva virtsarakon transuretraalinen resektio (TURBT) 12 ja 24 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Kystectomian saaneiden potilaiden osuus 12 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi niiden potilaiden osuus, joille tehdään kystectomia 12 ja 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PBMC-solujen immunologinen vaste solunsisäisen sytokiinivärjäyksen (ICS) kautta virtaussytometrian ja/tai entsyymikytketyn immunosorbenttipisteen (ELISPOT) avulla CD8+-soluissa HS-410-rokotteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi niiden potilaiden osuus, joilla on perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) immunologinen vaste solunsisäisen sytokiinivärjäyksen (ICS) avulla virtaussytometrian ja/tai ELISPOTin avulla CD8+-soluissa vesigenurtacel-L-rokotuksen jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) immunologinen vaste ja stimulaatioanalyysi ICS:n kautta perus- ja hoidon jälkeisissä biopsioissa, jos se on kliinisesti aiheellista
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioi PBMC:iden immunologinen vaste (pintamarkkerien, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 ja degranulaatioanalyysi) ja stimulaatioanalyysi gamma-interferoni (IFNy) ja grantsyymi B (gzB) ICS:n avulla
|
Jopa 3 vuotta
|
|
PBMC:n kokonaismäärät virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioi PBMC-kokonaismäärät virtaussytometrialla, mukaan lukien lymfosyyttialaryhmät (B-solut, auttaja-T-solut, sytotoksiset T-solut, luonnolliset tappajasolut (NK) ja T-reg)
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kasvainantigeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: Esittelyssä
|
Esikäsittelyä edeltävän kasvainkudoksen arviointi antigeenin ilmentymisen suhteen
|
Esittelyssä
|
|
Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Toistuvasta biopsiasta saadun kasvainkudoksen arviointi TIL:ien esiintymisen varalta, jos se on kliinisesti aiheellista
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Perifeerisen veren T-solujen T-solureseptorisekvensointi ennen hoitoa ja sen aikana
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Toistetusta biopsiasta saadun kasvainkudoksen arviointi, jos kliinisesti aiheellista, TIL:ien esiintymisen ja perifeerisen veren T-solujen T-solureseptorisekvensoinnin varalta ennen hoitoa ja sen aikana.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
HS-410:n ja BCG:n yhdistelmän turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vain vaihe 2 Arvioi vesigenurtacel-L:n ja BCG:n yhdistelmän turvallisuus
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Suuriannoksisen HS-410-monoterapian turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
|
Vain vaihe 2 Arvioi suuriannoksisen vesigenurtacel-L-monoterapian turvallisuus
|
Jopa 3 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 12. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS410-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .