Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2-studie av HS-410 hos pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft etter TURBT

13. februar 2020 oppdatert av: Heat Biologics

Fase 1/2, placebokontrollert, randomisert studie for å evaluere sikkerheten, immunresponsen og den kliniske aktiviteten til HS-410 hos pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft som har gjennomgått transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT)

Fase I/II-studie: Fase 1 er en åpen sikkerhetsstudie, pasienter som tidligere har fått 3-6 instillasjoner av ukentlig intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) induksjonsterapi (som standardbehandling) etterfulgt av lavdose intradermal (1) *10^6 celler) HS-410 monoterapi. Fase 2, pasienter vil randomiseres til en av tre blindede (lege-pasient), placebokontrollerte grupper og motta enten intradermal placebo eller lav dose (1*10^6 celler) eller høy dose (1*10^7 celler) vesigenurtacel -L i kombinasjon med induksjon og vedlikehold intravesikal BCG. Pasienter som ikke får BCG vil bli registrert i en åpen, ikke-randomisert gruppe som får høydose (1*10^7 celler) intradermal HS-410 monoterapi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en todelt studie: Fase I og Fase II. Fase 1-delen er en åpen sikkerhetsstudie. Pasienter vil tidligere ha mottatt 3-6 instillasjoner av ukentlig intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) induksjonsterapi (som standardbehandling) etterfulgt av lavdose intradermal (1*10^6 celler) HS-410 monoterapi. I fase 2 vil pasienter bli tildelt behandlingsgrupper basert på om de vil motta induksjons-BCG i det typiske post-TURBT-vinduet. Hvis etterforskeren planlegger å administrere BCG, vil pasienter randomiseres til en av tre blindede (lege-pasient), placebokontrollerte grupper og motta enten intradermal placebo eller lav dose (1*10^6 celler) eller høy dose (1*10) ^7 celler) vesigenurtacel-L i kombinasjon med induksjon og vedlikehold intravesikal BCG. Hvis pasienter ikke vil motta BCG, vil de bli registrert i en åpen, ikke-randomisert gruppe og motta høydose (1*10^7 celler) intradermal HS-410 monoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Sherman Oaks, California, Forente stater, 91411
        • Skyline Urology
      • Torrance, California, Forente stater, 90505
        • Skyline Urology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80211
        • Urology Center of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Forente stater, 47130
        • First Urology
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10471
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Urology of North Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23462
        • Urology of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-muskelinvasiv blærekreft [Ta, T1 eller Tis (CIS)] som er fjernet ved transurethral reseksjon
  • Enten: (i) høyrisikosykdom, definert som T1 og/eller høygradig og/eller CIS eller (ii) sykdom med middels risiko, definert som Ta lavgradig med minst 3 av følgende 4 risikofaktorer: multiple svulster, tumorstørrelse > 3 cm, tidlig tilbakefall (<1 år fra forrige stadieinngrep), eller tilbakefall med en frekvens på mer enn én gang i en 12 måneders periode
  • Ikke ha mottatt bacillus Calmette-Guérin (BCG) eller har fullført tidligere BCG-behandling > 12 måneder før startfasen.
  • Fase 2 armer 1-3: Egnet for å motta en 6-ukers kur med BCG i adjuvant setting innen 6 uker etter TURBT. Fase 2 arm 4: Egnet for monoterapi-vaksineadministrasjon etter TURBT. Kun for fase 1: Har tidligere fått 3-6 ukentlige doser BCG.
  • Tilstrekkelige laboratorieparametere

Ekskluderingskriterier:

  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller immunsviktforstyrrelser, enten primære eller ervervede
  • Infeksjoner eller sammenfallende sykdommer som krever aktiv terapi
  • Enhver tilstand som krever aktivt steroid eller annen immunsuppressiv terapi
  • Aktive maligniteter innen de siste 12 månedene bortsett fra ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet kurativt resultat.
  • Prostata bekkenstråling i løpet av de siste 12 månedene
  • Betydelig hjertesvikt
  • Nåværende alkohol- eller kjemisk misbruk, eller mental eller psykiatrisk tilstand som utelukker protokolloverholdelse
  • Gravid eller ammende
  • Allergi mot soya-, egg- eller peanøttprodukter
  • Får et annet undersøkelsesmiddel (30 dagers utvasking kreves før første dose)
  • Neo-adjuvant terapi før baseline-stadieprosedyrer for den nåværende forekomsten av ikke-muskelinvasiv blærekreft
  • Tidligere behandling med kreftvaksine for denne indikasjonen
  • Forutgående vaksinasjon med BCG for tuberkulose
  • Tidligere splenektomi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I: HS-410 Lavdose
I den åpne fase 1-delen gis HS-410 som 1*10^6 celler per dose for 12 ukentlige injeksjoner etterfulgt av 3 månedlige injeksjoner.
Biologisk: HS-410
Vaksine avledet fra bestrålte kreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96
Eksperimentell: Fase II: HS-410 Low-Dose Plus BCG
I fase 2-delen gis HS-410 som 1*10^6 celler per dose ukentlig i 6 uker i kombinasjon med BCG, etterfulgt av 6 uker med HS-410 alene, og deretter 3 kurer med tre doser en gang i uken. HS-410 i kombinasjon med BCG.
Biologisk: HS-410
Vaksine avledet fra bestrålte kreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96
Biologisk: BCG
Vaksine avledet fra en levende bakterie
Andre navn:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Eksperimentell: Fase II: Høydose HS-410 Plus BCG
I fase 2-delen gis HS-410 som 1*10^7 celler per dose ukentlig i 6 uker i kombinasjon med BCG, etterfulgt av 6 uker med HS-410 alene, og deretter 3 kurer med tre doser en gang i uken. HS-410 i kombinasjon med BCG.
Biologisk: HS-410
Vaksine avledet fra bestrålte kreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96
Biologisk: BCG
Vaksine avledet fra en levende bakterie
Andre navn:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Placebo komparator: Fase II: Placebo Plus BCG
I fase 2-delen gis placebo ukentlig i 6 uker i kombinasjon med BCG, etterfulgt av 6 uker med placebo alene, og deretter 3 kurer med tre en gang ukentlig doser med placebo i kombinasjon med BCG.
Biologisk: BCG
Vaksine avledet fra en levende bakterie
Andre navn:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Biologisk: Placebo
Injeksjon som inneholder steril løsning, men ingen celler
Eksperimentell: Fase II: Høydose HS-410
I fase II-delen, hvis pasienter ikke vil motta BCG, gis HS-410 som 1*10^7 celler per dose ukentlig i 12 uker, og deretter 3 kurer med tre doser HS-410 en gang i uken.
Biologisk: HS-410
Vaksine avledet fra bestrålte kreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Inntil 3 år.
For å evaluere sikkerheten og toleransen til vesigenurtacel-L
Inntil 3 år.
Fase 2: 1-års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ett år

Arm 1, 2, 3: 1-års DFS hos pasienter med NMIBC behandlet med BCG i kombinasjon med blindet studieprodukt (en av to doser vesigenurtacel-L eller placebo) Arm 4: 1-års DFS hos pasienter med NMIBC behandle1fv 9 med høydose vesigenurtacel-L monoterapi

Ett års sykdomsfri overlevelse vil bli definert som andelen pasienter som er fri fra tilbakevendende sykdom, progressiv sykdom og i live ett år etter dato for randomisering/behandlingsoppdrag.
Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med tilbakefall ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Inntil 2 år
Evaluer andelen pasienter med residiv etter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Inntil 2 år
Andel pasienter med progressiv sykdom ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Inntil 2 år
Evaluer andelen pasienter med progressiv sykdom ved 3, 6, 12, 18 og 24
Inntil 2 år
Sykdomsfri overlevelse ved 3, 6, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Inntil 2 år
Evaluer sykdomsfri overlevelse ved 3, 6, 18 og 24 måneder
Inntil 2 år
Total sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Evaluer generell sykdomsfri overlevelse
Inntil 3 år
Samlet overlevelse, uttrykt som antall deltakere i live
Tidsramme: Inntil 3 år
Evaluer total overlevelse (OS)
Inntil 3 år
Andel pasienter som gjennomgår gjentatt transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) innen 12 og 24 måneder
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Andel pasienter som gjennomgår cystektomi etter 12 og 24 måneder
Tidsramme: Inntil 2 år
Evaluer andelen pasienter som gjennomgår cystektomi innen 12 og 24 måneder fra randomisering
Inntil 2 år
Immunologisk respons av PBMC-er via intracellulær cytokinfarging (ICS) ved flowcytometri og/eller enzymkoblet immunosorbentflekk (ELISPOT) på CD8+-celler etter HS-410-vaksinasjon sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Inntil 2 år
Evaluer andelen pasienter med immunologisk respons av mononukleære celler i perifert blod (PBMC) via intracellulær cytokinfarging (ICS) ved flowcytometri og/eller ELISPOT på CD8+-celler etter vesigenurtacel-L-vaksinasjon
Inntil 2 år
Immunologisk respons av perifere blodmononukleære celler (PBMC) og stimuleringsanalyse via ICS i baseline- og etterbehandlingsbiopsier, hvis det er klinisk indisert
Tidsramme: Inntil 3 år
Evaluer immunologisk respons av PBMC-er (analyse av overflatemarkører, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 og degranulering) og stimuleringsanalyse via ICS av interferon gamma (IFNγ) og granzym B (gzB)
Inntil 3 år
Totale PBMC-teller etter strømningscytometri
Tidsramme: Inntil 3 år
Evaluer totale PBMC-tellinger ved flowcytometri, inkludert lymfocyttundergrupper (B-celler, hjelpe-T-celler, cytotoksiske T-celler, naturlige dreperceller (NK) og T-reg)
Inntil 3 år
Tumorantigenuttrykk
Tidsramme: Ved visning
Evaluering av tumorvev før behandling for antigenekspresjon
Ved visning
Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: Inntil 3 år
Evaluering av tumorvev hentet fra gjentatt biopsi, hvis det er klinisk indisert, for tilstedeværelse av TIL-er
Inntil 3 år
T-cellereseptorsekvensering av T-celler fra perifert blod før og under behandling
Tidsramme: Inntil 2 år
Evaluering av tumorvev hentet fra gjentatt biopsi, hvis klinisk indisert, for tilstedeværelse av TIL-er, T-cellereseptorsekvensering av T-celler fra perifert blod før og under behandlingsforløpet.
Inntil 2 år
Sikkerhet ved kombinasjonen av HS-410 og BCG
Tidsramme: Inntil 1 år
Kun fase 2 Vurder sikkerheten til kombinasjonen av vesigenurtacel-L og BCG
Inntil 1 år
Sikkerhet ved høydose HS-410 monoterapi
Tidsramme: Inntil 3 år.
Kun fase 2 Evaluer sikkerheten ved høydose vesigenurtacel-L monoterapi
Inntil 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heat Biologics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS410-101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HS-410

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere