TURBT 后非肌肉浸润性膀胱癌患者 HS-410 的 1/2 期研究
2020年2月13日 更新者：Heat Biologics
评估 HS-410 在接受经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 的非肌肉浸润性膀胱癌患者中的安全性、免疫反应和临床活性的 1/2 期、安慰剂对照、随机研究
I/II 期研究：第 1 期是一项开放标签的安全性研究，患者之前每周接受 3-6 次膀胱内卡介苗 (BCG) 诱导治疗（作为护理标准），然后进行低剂量皮内注射（1 *10^6 个细胞）HS-410 单一疗法。
第 2 阶段，患者将被随机分配到三个盲法（医生-患者）安慰剂对照组之一，并接受皮内安慰剂或低剂量（1*10^6 个细胞）或高剂量（1*10^7 个细胞）vesigenurtacel -L 联合诱导和维持膀胱内 BCG。
未接受 BCG 的患者将被纳入一个开放标签、非随机分组，接受高剂量（1*10^7 个细胞）皮内 HS-410 单一疗法。
研究概览
详细说明
本研究分为两部分：I 期和 II 期。
第一阶段部分是一项开放标签的安全研究。
患者之前将接受 3-6 次每周一次的膀胱内卡介苗 (BCG) 诱导治疗（作为标准护理），然后是低剂量皮内（1*10^6 个细胞）HS-410 单一疗法。
在第 2 阶段，患者将根据他们是否会在典型的 TURBT 后窗口接受诱导 BCG 来分配到治疗组。
如果研究者计划给予 BCG，患者将被随机分配到三个盲法（医生-患者）安慰剂对照组中的一个，并接受皮内安慰剂或低剂量（1*10^6 个细胞）或高剂量（1*10 ^7 个细胞）vesigenurtacel-L 联合诱导和维持膀胱内 BCG。
如果患者不接受 BCG，他们将被纳入一个开放标签、非随机分组并接受高剂量（1*10^7 个细胞）皮内 HS-410 单一疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California at Los Angeles
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Sherman Oaks、California、美国、91411
- Skyline Urology
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Torrance、California、美国、90505
- Skyline Urology
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80211
- Urology Center of Colorado
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Jeffersonville、Indiana、美国、47130
- First Urology
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Research
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx、New York、美国、10471
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Urology of North Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、美国、23462
- Urology of Virginia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已通过经尿道切除术切除的经组织学或细胞学证实的非肌层浸润性膀胱癌 [Ta、T1 或 Tis (CIS)]
- 要么：(i) 高风险疾病，定义为 T1 和/或高级别和/或 CIS 或 (ii) 中等风险疾病，定义为 Ta 低级别，具有以下 4 个风险因素中的至少 3 个：多个肿瘤，肿瘤大小 > 3 厘米，早期复发（从之前的分期程序开始<1 年），或在任何 12 个月内复发频率超过一次
- 未接受过卡介苗 (BCG) 或在基线分期程序前 12 个月以上未完成之前的 BCG 治疗。
- 第 2 阶段第 1-3 组：适合在 TURBT 后 6 周内在辅助环境中接受为期 6 周的 BCG 疗程。 第 2 期第 4 期：适用于 TURBT 后的单一疗法疫苗接种。 仅限第 1 阶段：之前接受过 3-6 周的 BCG 剂量。
- 足够的实验室参数
排除标准：
- 原发性或获得性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或免疫缺陷病
- 需要积极治疗的感染或并发疾病
- 任何需要活性类固醇或其他免疫抑制治疗的病症
- 在过去 12 个月内患有活动性恶性肿瘤，但转移或死亡的风险可忽略不计，并获得预期的治愈结果。
- 过去 12 个月内接受前列腺盆腔放射治疗
- 严重的心脏损伤
- 目前酗酒或滥用药物，或精神或精神状况妨碍协议遵守
- 怀孕或哺乳
- 对大豆、鸡蛋或花生制品过敏
- 接受另一种研究药物（首次给药前需要 30 天洗脱）
- 当前发生的非肌层浸润性膀胱癌的基线分期程序之前的新辅助治疗
- 针对该适应症使用过癌症疫苗的既往治疗
- 预先接种 BCG 以预防结核病
- 先前的脾切除术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：HS-410低剂量
在开放标签的第 1 阶段部分，HS-410 以每剂量 1*10^6 个细胞的形式给予，每周注射 12 次，然后每月注射 3 次。
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从经过基因工程改造以持续分泌 gp96 的受辐照癌细胞中提取的疫苗
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实验性的：第二阶段：HS-410 Low-Dose Plus BCG
在第 2 阶段，HS-410 与 BCG 联合使用 6 周，每周每剂 1*10^6 个细胞，然后单独使用 HS-410 6 周，然后是 3 个疗程，每剂每周一次，每次 3 剂HS-410 与 BCG 结合使用。
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从经过基因工程改造以持续分泌 gp96 的受辐照癌细胞中提取的疫苗
来自活细菌的疫苗
其他名称：
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实验性的：第二阶段：高剂量 HS-410 Plus BCG
在第 2 阶段，HS-410 与 BCG 联合使用 6 周，每周每剂 1*10^7 个细胞，然后单独使用 HS-410 6 周，然后是 3 个疗程，每剂每周一次，每次 3 剂HS-410 与 BCG 结合使用。
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从经过基因工程改造以持续分泌 gp96 的受辐照癌细胞中提取的疫苗
来自活细菌的疫苗
其他名称：
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安慰剂比较：第二阶段：安慰剂加 BCG
在第 2 阶段，每周给予安慰剂与 BCG 联合治疗 6 周，然后单独给予安慰剂 6 周，然后是 3 个疗程，每组 3 剂每周一次的安慰剂与 BCG 联合治疗。
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来自活细菌的疫苗
其他名称：
含有无菌溶液但不含细胞的注射液
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实验性的：第二阶段：高剂量 HS-410
在 II 期部分，如果患者不接受 BCG，则 HS-410 每周每剂 1*10^7 个细胞，持续 12 周，然后是 3 个疗程，每剂每周 3 剂 HS-410。
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从经过基因工程改造以持续分泌 gp96 的受辐照癌细胞中提取的疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：安全性和耐受性
大体时间：长达 3 年。
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评估 vesigenurtacel-L 的安全性和耐受性
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长达 3 年。
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第 2 阶段：1 年无病生存期
大体时间：一年
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第 1、2、3 组：接受 BCG 联合盲法研究产品（两种剂量的 vesigenurtacel-L 或安慰剂之一）治疗的 NMIBC 患者的 1 年 DFS 第 4 组：NMIBC 患者的 1 年 DFS treat1fv 9高剂量 vesigenurtacel-L 单一疗法 一年无病生存率定义为在随机化/治疗分配日期后一年内没有疾病复发、疾病进展和存活的患者比例 |
一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 3、6、12、18 和 24 个月时复发的患者比例
大体时间：长达 2 年
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评估在 3、6、12、18 和 24 个月时复发的患者比例
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长达 2 年
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3、6、12、18 和 24 个月时疾病进展的患者比例
大体时间：长达 2 年
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评估 3、6、12、18 和 24 岁时疾病进展的患者比例
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长达 2 年
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3、6、18 和 24 个月的无病生存期
大体时间：长达 2 年
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评估 3、6、18 和 24 个月的无病生存期
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长达 2 年
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总体无病生存期
大体时间：长达 3 年
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评估总体无病生存期
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长达 3 年
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总生存期，表示为活着的参与者人数
大体时间：长达 3 年
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评估总生存期 (OS)
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长达 3 年
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12 个月和 24 个月时接受重复经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 的患者比例
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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12 个月和 24 个月时接受膀胱切除术的患者比例
大体时间：长达 2 年
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评估随机化后 12 个月和 24 个月接受膀胱切除术的患者比例
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长达 2 年
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与基线相比，通过流式细胞术和/或酶联免疫吸附点 (ELISPOT) 对 HS-410 疫苗接种后的 CD8+ 细胞进行细胞内细胞因子染色 (ICS) 的 PBMC 的免疫反应。
大体时间：长达 2 年
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在 vesigenurtacel-L 疫苗接种后，通过流式细胞术和/或 CD8+ 细胞上的 ELISPOT 细胞内细胞因子染色 (ICS)，评估具有外周血单核细胞 (PBMC) 免疫反应的患者比例
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长达 2 年
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外周血单核细胞 (PBMC) 的免疫反应和通过 ICS 在基线和治疗后活检中的刺激分析（如果有临床指征）
大体时间：长达 3 年
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评估 PBMC 的免疫反应（表面标记物、CD3、CD4、CD8、CD19、CD25、CD45、CD56、FoxP3 和脱颗粒的分析）和通过 ICS 对干扰素γ (IFNγ) 和颗粒酶 B (gzB) 的刺激分析
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长达 3 年
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流式细胞术总 PBMC 计数
大体时间：长达 3 年
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通过流式细胞术评估总 PBMC 计数，包括淋巴细胞亚群（B 细胞、辅助性 T 细胞、细胞毒性 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和 T-reg）
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长达 3 年
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肿瘤抗原表达
大体时间：放映时
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评估治疗前肿瘤组织的抗原表达
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放映时
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肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)
大体时间：长达 3 年
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如果有临床指征，评估重复活检获得的肿瘤组织是否存在 TIL
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长达 3 年
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治疗前和治疗期间外周血 T 细胞的 T 细胞受体测序
大体时间：长达 2 年
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如果有临床指征，评估重复活检获得的肿瘤组织是否存在 TIL，治疗前和治疗过程中外周血 T 细胞的 T 细胞受体测序。
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长达 2 年
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HS-410 和 BCG 联合使用的安全性
大体时间：长达 1 年
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仅第 2 阶段评估 vesigenurtacel-L 和 BCG 组合的安全性
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长达 1 年
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高剂量 HS-410 单一疗法的安全性
大体时间：长达 3 年。
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仅第 2 期评估高剂量 vesigenurtacel-L 单一疗法的安全性
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长达 3 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gary Steinberg, MD、University of Chicago
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月9日
首次发布 (估计)
2013年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月13日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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HS-410的临床试验
-
Qingdao Sino-Cell Biomedicine Co., Ltd.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences; West China Hospital; The First...招聘中