Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/2-studie af HS-410 hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft efter TURBT

13. februar 2020 opdateret af: Heat Biologics

Fase 1/2, placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, immunrespons og klinisk aktivitet af HS-410 hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft, som har gennemgået transurethral resektion af blæretumor (TURBT)

Fase I/II studie: Fase 1 er et åbent sikkerhedsstudie med patienter, der tidligere har modtaget 3-6 instillationer af ugentlig intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) induktionsterapi (som standardbehandling) efterfulgt af lav dosis intradermal (1 *10^6 celler) HS-410 monoterapi. Fase 2, patienter vil blive randomiseret til en af ​​tre blindede (læge-patient), placebo-kontrollerede grupper og modtage enten intradermal placebo eller lav dosis (1*10^6 celler) eller høj dosis (1*10^7 celler) vesigenurtacel -L i kombination med induktion og vedligeholdelse intravesikal BCG. Patienter, der ikke modtager BCG, vil blive optaget i en åben, ikke-randomiseret gruppe, der modtager højdosis (1*10^7 celler) intradermal HS-410 monoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et todelt studie: Fase I og Fase II. Fase 1-delen er et åbent sikkerhedsstudie. Patienter vil tidligere have modtaget 3-6 instillationer af ugentlig intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) induktionsterapi (som standardbehandling) efterfulgt af lavdosis intradermal (1*10^6 celler) HS-410 monoterapi. I fase 2 vil patienter blive tildelt behandlingsgrupper baseret på, om de vil modtage induktions-BCG i det typiske post-TURBT-vindue. Hvis investigator planlægger at administrere BCG, vil patienter blive randomiseret til en af ​​tre blindede (læge-patient), placebo-kontrollerede grupper og modtage enten intradermal placebo eller lav dosis (1*10^6 celler) eller høj dosis (1*10) ^7 celler) vesigenurtacel-L i kombination med induktion og vedligeholdelse af intravesikal BCG. Hvis patienter ikke vil modtage BCG, vil de blive indskrevet i en åben, ikke-randomiseret gruppe og modtage højdosis (1*10^7 celler) intradermal HS-410 monoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Sherman Oaks, California, Forenede Stater, 91411
        • Skyline Urology
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90505
        • Skyline Urology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80211
        • Urology Center of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Forenede Stater, 47130
        • First Urology
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10471
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Urology of North Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Forenede Stater, 23462
        • Urology of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-muskelinvasiv blærekræft [Ta, T1 eller Tis (CIS)], der er blevet fjernet ved transurethral resektion
  • Enten: (i) højrisikosygdom, defineret som T1 og/eller højgradig og/eller CIS eller (ii) mellemrisikosygdom, defineret som Ta lavgradig med mindst 3 af følgende 4 risikofaktorer: multiple tumorer, tumorstørrelse > 3 cm, tidligt recidiv (<1 år fra tidligere stadieindgreb) eller recidiv med en frekvens på mere end én gang i en 12 måneders periode
  • Ikke have modtaget bacillus Calmette-Guérin (BCG) eller har afsluttet tidligere BCG-behandling > 12 måneder forud for baseline-stadieproceduren.
  • Fase 2 arme 1-3: Velegnet til at modtage et 6-ugers forløb med BCG i adjuverende indstilling inden for 6 uger efter TURBT. Fase 2 arm 4: Velegnet til monoterapi vaccineadministration efter TURBT. Kun til fase 1: Har tidligere modtaget 3-6 ugentlige doser af BCG.
  • Tilstrækkelige laboratorieparametre

Ekskluderingskriterier:

  • Human immundefekt virus (HIV) infektion eller immundefekt lidelser, enten primær eller erhvervet
  • Infektioner eller interkurrent sygdom, der kræver aktiv terapi
  • Enhver tilstand, der kræver aktiv steroid eller anden immunsuppressiv behandling
  • Aktive maligniteter inden for de seneste 12 måneder bortset fra ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende resultat.
  • Prostata bækkenstråling inden for de seneste 12 måneder
  • Betydelig hjerteinsufficiens
  • Aktuelt alkohol- eller kemisk misbrug eller mental eller psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokol
  • Gravid eller ammende
  • Allergi over for soja-, æg- eller jordnøddeprodukter
  • Modtagelse af et andet forsøgsmiddel (30 dages udvaskning påkrævet før første dosis)
  • Neo-adjuverende terapi forud for baseline-stadieprocedurer for den aktuelle forekomst af ikke-muskelinvasiv blærekræft
  • Forudgående behandling med en cancervaccine til denne indikation
  • Forudgående vaccination med BCG for tuberkulose
  • Tidligere splenektomi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I: HS-410 Lavdosis
I den åbne fase 1 portion gives HS-410 som 1*10^6 celler pr. dosis i 12 ugentlige injektioner efterfulgt af 3 månedlige injektioner.
Biologisk: HS-410
Vaccine afledt af bestrålede cancerceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96
Eksperimentel: Fase II: HS-410 Low-Dose Plus BCG
I fase 2-delen gives HS-410 som 1*10^6 celler pr. dosis ugentligt i 6 uger i kombination med BCG, efterfulgt af 6 uger med HS-410 alene, og derefter 3 kure af tre en gang ugentlige doser af HS-410 i kombination med BCG.
Biologisk: HS-410
Vaccine afledt af bestrålede cancerceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96
Biologisk: BCG
Vaccine afledt af en levende bakterie
Andre navne:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Eksperimentel: Fase II: Højdosis HS-410 Plus BCG
I fase 2-delen gives HS-410 som 1*10^7 celler pr. dosis ugentligt i 6 uger i kombination med BCG, efterfulgt af 6 uger med HS-410 alene, og derefter 3 forløb med tre en gang ugentlige doser af HS-410 i kombination med BCG.
Biologisk: HS-410
Vaccine afledt af bestrålede cancerceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96
Biologisk: BCG
Vaccine afledt af en levende bakterie
Andre navne:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Placebo komparator: Fase II: Placebo Plus BCG
I fase 2-delen gives placebo ugentligt i 6 uger i kombination med BCG, efterfulgt af 6 ugers placebo alene, og derefter 3 forløb med tre doser placebo én gang om ugen i kombination med BCG.
Biologisk: BCG
Vaccine afledt af en levende bakterie
Andre navne:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Biologisk: Placebo
Injektion indeholdende steril opløsning, men ingen celler
Eksperimentel: Fase II: Højdosis HS-410
I fase II-delen, hvis patienter ikke vil modtage BCG, gives HS-410 som 1*10^7 celler pr. dosis ugentligt i 12 uger, og derefter 3 forløb med tre en gang ugentlige doser af HS-410.
Biologisk: HS-410
Vaccine afledt af bestrålede cancerceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 3 år.
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vesigenurtacel-L
Op til 3 år.
Fase 2: 1-års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Et år

Arm 1, 2, 3: 1-årig DFS hos patienter med NMIBC behandlet med BCG i kombination med blindet undersøgelsesprodukt (en af ​​to doser af vesigenurtacel-L eller placebo) Arm 4: 1-årig DFS hos patienter med NMIBC behandle1fv 9 med højdosis vesigenurtacel-L monoterapi

Et års sygdomsfri overlevelse vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der er fri for tilbagevendende sygdom, progressiv sygdom og i live et år efter datoen for randomisering/behandlingstildeling
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med recidiv efter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Op til 2 år
Evaluer andelen af ​​patienter med recidiv efter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Op til 2 år
Andel af patienter med progressiv sygdom ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Op til 2 år
Evaluer andelen af ​​patienter med progressiv sygdom ved 3, 6, 12, 18 og 24
Op til 2 år
Sygdomsfri overlevelse ved 3, 6, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Op til 2 år
Evaluer sygdomsfri overlevelse ved 3, 6, 18 og 24 måneder
Op til 2 år
Overordnet sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Evaluer den samlede sygdomsfri overlevelse
Op til 3 år
Samlet overlevelse, udtrykt som antallet af deltagere i live
Tidsramme: Op til 3 år
Evaluer den samlede overlevelse (OS)
Op til 3 år
Andel af patienter, der gennemgår gentagen transurethral resektion af blæretumor (TURBT) med 12 og 24 måneder
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Andel af patienter, der gennemgår cystektomi efter 12 og 24 måneder
Tidsramme: Op til 2 år
Evaluer andelen af ​​patienter, der gennemgår cystektomi inden for 12 og 24 måneder fra randomisering
Op til 2 år
Immunologisk respons af PBMC'er via intracellulær cytokinfarvning (ICS) ved flowcytometri og/eller enzym-linked immunosorbent spot (ELISPOT) på CD8+-celler efter HS-410-vaccination sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Op til 2 år
Evaluer andelen af ​​patienter med immunologisk respons af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) via intracellulær cytokinfarvning (ICS) ved flowcytometri og/eller ELISPOT på CD8+-celler efter vesigenurtacel-L-vaccination
Op til 2 år
Immunologisk respons af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og stimuleringsanalyse via ICS i baseline- og post-behandlingsbiopsier, hvis det er klinisk indiceret
Tidsramme: Op til 3 år
Evaluer immunologisk respons af PBMC'er (analyse af overflademarkører, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 og degranulering) og stimuleringsanalyse via ICS af interferon gamma (IFNγ) og granzym B (gzB)
Op til 3 år
Samlede PBMC-tal ved flowcytometri
Tidsramme: Op til 3 år
Evaluer det samlede PBMC-tal ved flowcytometri, inklusive lymfocytundergrupper (B-celler, hjælper-T-celler, cytotoksiske T-celler, naturlige dræberceller (NK) og T-reg)
Op til 3 år
Tumorantigenekspression
Tidsramme: Ved fremvisning
Evaluering af præ-behandling tumorvæv for antigenekspression
Ved fremvisning
Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er)
Tidsramme: Op til 3 år
Evaluering af tumorvæv opnået fra gentagen biopsi, hvis det er klinisk indiceret, for tilstedeværelse af TIL'er
Op til 3 år
T-cellereceptorsekvensering af T-celler fra perifert blod før og under behandling
Tidsramme: Op til 2 år
Evaluering af tumorvæv opnået fra gentagen biopsi, hvis det er klinisk indiceret, for tilstedeværelse af TIL'er, T-cellereceptorsekventering af T-celler fra perifert blod før og under behandlingsforløbet.
Op til 2 år
Sikkerhed ved kombinationen af ​​HS-410 og BCG
Tidsramme: Op til 1 år
Kun fase 2 Evaluer sikkerheden af ​​kombinationen af ​​vesigenurtacel-L og BCG
Op til 1 år
Sikkerheden ved højdosis HS-410 monoterapi
Tidsramme: Op til 3 år.
Kun fase 2 Evaluer sikkerheden ved højdosis vesigenurtacel-L monoterapi
Op til 3 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Heat Biologics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2013

Først opslået (Skøn)

12. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS410-101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HS-410

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner