Een fase 1/2-studie van HS-410 bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker na TURBT
13 februari 2020 bijgewerkt door: Heat Biologics
Placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 1/2-studie ter evaluatie van de veiligheid, immuunrespons en klinische activiteit van HS-410 bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker die een transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) hebben ondergaan
Fase I/II-onderzoek: Fase 1 is een open-label veiligheidsonderzoek bij patiënten die eerder 3-6 instillaties van wekelijkse intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-inductietherapie (standaardbehandeling) kregen, gevolgd door een lage dosis intradermaal (1 *10^6 cellen) HS-410 monotherapie.
Fase 2, patiënten worden gerandomiseerd naar een van de drie geblindeerde (arts-patiënt), placebo-gecontroleerde groepen en krijgen intradermale placebo of lage dosis (1*10^6 cellen) of hoge dosis (1*10^7 cellen) vesigenurtacel -L in combinatie met inductie en onderhoud intravesicale BCG.
Patiënten die geen BCG krijgen, worden opgenomen in een open-label, niet-gerandomiseerde groep die een hoge dosis (1*10^7 cellen) intradermale HS-410 monotherapie krijgt.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit twee delen: fase I en fase II.
Het fase 1-gedeelte is een open-label veiligheidsonderzoek.
Patiënten zullen eerder 3-6 instillaties van wekelijkse intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG) inductietherapie hebben gekregen (als standaardbehandeling) gevolgd door lage dosis intradermale (1*10^6 cellen) HS-410 monotherapie.
In fase 2 worden patiënten toegewezen aan behandelingsgroepen op basis van het feit of ze inductie BCG zullen ontvangen in het typische post-TURBT-venster.
Als de onderzoeker van plan is BCG toe te dienen, worden patiënten gerandomiseerd naar een van de drie geblindeerde (arts-patiënt), placebogecontroleerde groepen en krijgen ze intradermale placebo of een lage dosis (1*10^6 cellen) of een hoge dosis (1*10 cellen). ^ 7 cellen) vesigenurtacel-L in combinatie met inductie en onderhoud intravesicale BCG.
Als patiënten geen BCG krijgen, worden ze opgenomen in een open-label, niet-gerandomiseerde groep en krijgen ze een hoge dosis (1*10^7 cellen) intradermale HS-410 monotherapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California at Los Angeles
-
Sherman Oaks, California, Verenigde Staten, 91411
- Skyline Urology
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
- Skyline Urology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80211
- Urology Center of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Verenigde Staten, 47130
- First Urology
-
Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
- Horizon Oncology Research
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10471
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Urology of North Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23462
- Urology of Virginia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde niet-spierinvasieve blaaskanker [Ta, T1 of Tis (CIS)] die is verwijderd door transurethrale resectie
- Ofwel: (i) ziekte met een hoog risico, gedefinieerd als T1 en/of hooggradig en/of CIS of (ii) ziekte met een gemiddeld risico, gedefinieerd als Ta laaggradig met ten minste 3 van de volgende 4 risicofactoren: meerdere tumoren, tumorgrootte > 3 cm, vroeg recidief (<1 jaar na de vorige stadiëringsprocedure), of recidief met een frequentie van meer dan eens in een periode van 12 maanden
- Geen bacillus Calmette-Guérin (BCG) hebben gekregen of een eerdere BCG-behandeling > 12 maanden voorafgaand aan de baseline stadiëringsprocedure hebben voltooid.
- Fase 2 Armen 1-3: Geschikt voor een 6-weekse kuur met BCG in de adjuvante setting binnen 6 weken na TURBT. Fase 2 Arm 4: Geschikt voor monotherapievaccintoediening na TURBT. Alleen voor fase 1: Heeft eerder 3-6 wekelijkse doses BCG gekregen.
- Adequate laboratoriumparameters
Uitsluitingscriteria:
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of immunodeficiëntiestoornissen, primair of verworven
- Infecties of bijkomende ziekten die actieve therapie vereisen
- Elke aandoening die actieve steroïden of andere immunosuppressieve therapie vereist
- Actieve maligniteiten in de afgelopen 12 maanden behalve verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst.
- Bestraling van het bekken van de prostaat in de afgelopen 12 maanden
- Aanzienlijke hartfunctiestoornis
- Actueel alcohol- of chemisch misbruik, of mentale of psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert
- Zwanger of borstvoeding
- Allergie voor soja-, ei- of pindaproducten
- Een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen (30 dagen wash-out vereist voorafgaand aan de eerste dosis)
- Neo-adjuvante therapie voorafgaand aan baseline stadiëringsprocedures voor het huidige optreden van niet-spierinvasieve blaaskanker
- Voorafgaande behandeling met een kankervaccin voor deze indicatie
- Voorafgaande vaccinatie met BCG voor de ziekte van tuberculose
- Voorafgaande splenectomie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I: HS-410 lage dosis
In het open-label Fase 1-gedeelte wordt HS-410 gegeven als 1*10^6 cellen per dosis voor 12 wekelijkse injecties gevolgd door 3 maandelijkse injecties.
|
Vaccin afgeleid van bestraalde kankercellen die genetisch gemanipuleerd zijn om continu gp96 uit te scheiden
|
|
Experimenteel: Fase II: HS-410 lage dosis plus BCG
In het fase 2-gedeelte wordt HS-410 gegeven als 1*10^6 cellen per dosis wekelijks gedurende 6 weken in combinatie met BCG, gevolgd door 6 weken HS-410 alleen, en daarna 3 kuren van drie wekelijkse doses van HS-410 in combinatie met BCG.
|
Vaccin afgeleid van bestraalde kankercellen die genetisch gemanipuleerd zijn om continu gp96 uit te scheiden
Vaccin afkomstig van een levende bacterie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II: Hooggedoseerde HS-410 Plus BCG
In het fase 2-gedeelte wordt HS-410 gegeven als 1*10^7 cellen per dosis wekelijks gedurende 6 weken in combinatie met BCG, gevolgd door 6 weken HS-410 alleen, en daarna 3 kuren van drie wekelijkse doses van HS-410 in combinatie met BCG.
|
Vaccin afgeleid van bestraalde kankercellen die genetisch gemanipuleerd zijn om continu gp96 uit te scheiden
Vaccin afkomstig van een levende bacterie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Fase II: Placebo Plus BCG
In het fase 2-gedeelte wordt gedurende 6 weken wekelijks een placebo gegeven in combinatie met BCG, gevolgd door 6 weken alleen placebo, en daarna 3 kuren van drie wekelijkse doses placebo in combinatie met BCG.
|
Vaccin afkomstig van een levende bacterie
Andere namen:
Injectie met steriele oplossing maar geen cellen
|
|
Experimenteel: Fase II: Hooggedoseerde HS-410
Als patiënten in het fase II-gedeelte geen BCG krijgen, wordt HS-410 gegeven als 1*10^7 cellen per dosis gedurende 12 weken, en daarna 3 kuren van drie wekelijkse doses HS-410.
|
Vaccin afgeleid van bestraalde kankercellen die genetisch gemanipuleerd zijn om continu gp96 uit te scheiden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van vesigenurtacel-L te evalueren
|
Tot 3 jaar.
|
|
Fase 2: 1 jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Een jaar
|
Arm 1, 2, 3: 1 jaar DFS bij patiënten met NMIBC behandeld met BCG in combinatie met geblindeerd onderzoeksproduct (één van twee doses vesigenurtacel-L of placebo) Arm 4: 1 jaar DFS bij patiënten met NMIBC treat1fv 9 met hoge dosis vesigenurtacel-L monotherapie Een jaar ziektevrije overleving zal worden gedefinieerd als het deel van de patiënten dat vrij is van recidiverende ziekte, progressieve ziekte en in leven is één jaar na de datum van randomisatie/behandelingstoewijzing |
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met recidief na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Evalueer het percentage patiënten met een recidief na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
Tot 2 jaar
|
|
Percentage patiënten met progressieve ziekte na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Evalueer het percentage patiënten met progressieve ziekte op 3, 6, 12, 18 en 24
|
Tot 2 jaar
|
|
Ziektevrije overleving na 3, 6, 18 en 24 maanden
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Evalueer ziektevrije overleving na 3, 6, 18 en 24 maanden
|
Tot 2 jaar
|
|
Algehele ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Evalueer de algehele ziektevrije overleving
|
Tot 3 jaar
|
|
Totale overleving, uitgedrukt als het aantal deelnemers in leven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Evalueer de algehele overleving (OS)
|
Tot 3 jaar
|
|
Percentage patiënten dat herhaalde transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) ondergaat na 12 en 24 maanden
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Percentage patiënten dat cystectomie ondergaat met 12 en 24 maanden
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Evalueer het percentage patiënten dat een cystectomie ondergaat 12 en 24 maanden na randomisatie
|
Tot 2 jaar
|
|
Immunologische respons van PBMC's via intracellulaire cytokinekleuring (ICS) door flowcytometrie en/of enzymgekoppelde immunosorbentspot (ELISPOT) op CD8+-cellen na HS-410-vaccinatie in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Evalueer het percentage patiënten met een immunologische respons van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) via intracellulaire cytokinekleuring (ICS) door flowcytometrie en/of ELISPOT op CD8+-cellen na vaccinatie met vesigenurtacel-L
|
Tot 2 jaar
|
|
Immunologische respons van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en stimulatieanalyse via ICS in baseline- en post-behandelingsbiopten, indien klinisch geïndiceerd
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Evalueer de immunologische respons van PBMC's (analyse van oppervlaktemarkers, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 en degranulatie) en stimulatieanalyse via ICS van interferon-gamma (IFNγ) en granzyme B (gzB)
|
Tot 3 jaar
|
|
Totale PBMC-tellingen door flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Evalueer het totale aantal PBMC's door middel van flowcytometrie, inclusief subsets van lymfocyten (B-cellen, helper-T-cellen, cytotoxische T-cellen, natuurlijke killercellen (NK-cellen) en T-reg)
|
Tot 3 jaar
|
|
Tumorantigeenexpressie
Tijdsspanne: Bij screening
|
Evaluatie van voorbehandeling tumorweefsel voor antigeenexpressie
|
Bij screening
|
|
Tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL's)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Evaluatie van tumorweefsel verkregen uit herhaalde biopsie, indien klinisch geïndiceerd, op aanwezigheid van TIL's
|
Tot 3 jaar
|
|
T-celreceptorsequentiebepaling van perifere bloed-T-cellen voor en tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Evaluatie van tumorweefsel verkregen uit herhaalde biopsie, indien klinisch geïndiceerd, op aanwezigheid van TIL's, T-celreceptorsequentiebepaling van T-cellen in perifeer bloed voor en tijdens de behandeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Veiligheid van de combinatie van de HS-410 en BCG
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Alleen fase 2 Evalueer de veiligheid van de combinatie van vesigenurtacel-L en BCG
|
Tot 1 jaar
|
|
Veiligheid van de hoge dosis HS-410 monotherapie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
Alleen fase 2 Evalueer de veiligheid van een hoge dosis vesigenurtacel-L monotherapie
|
Tot 3 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 december 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
12 december 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS410-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .