Un estudio de fase 1/2 de HS-410 en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular después de TURBT
13 de febrero de 2020 actualizado por: Heat Biologics
Estudio de fase 1/2, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la respuesta inmunitaria y la actividad clínica de HS-410 en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular que se han sometido a una resección transuretral de un tumor de vejiga (TURBT)
Estudio de fase I/II: la fase 1 es un estudio abierto de seguridad, los pacientes que recibieron previamente de 3 a 6 instilaciones semanales de terapia de inducción con bacilo de Calmette-Guerin (BCG) intravesical (como atención estándar) seguidas de una dosis baja intradérmica (1 *10^6 células) Monoterapia con HS-410.
Fase 2, los pacientes serán aleatorizados a uno de los tres grupos ciegos (médico-paciente), controlados con placebo y recibirán placebo intradérmico o una dosis baja (1*10^6 células) o una dosis alta (1*10^7 células) de vesigenurtacel -L en combinación con BCG intravesical de inducción y mantenimiento.
Los pacientes que no reciban BCG se inscribirán en un grupo abierto, no aleatorizado, que recibirá dosis altas (1*10^7 células) de monoterapia intradérmica con HS-410.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de dos partes: Fase I y Fase II.
La parte de la Fase 1 es un estudio de seguridad de etiqueta abierta.
Los pacientes habrán recibido previamente de 3 a 6 instilaciones semanales de terapia de inducción intravesical con bacilo de Calmette-Guerin (BCG) (como tratamiento estándar), seguida de una dosis baja intradérmica (1*10^6 células) de monoterapia con HS-410.
En la Fase 2, los pacientes serán asignados a grupos de tratamiento en función de si recibirán BCG de inducción en la ventana típica posterior a la TURBT.
Si el investigador planea administrar BCG, los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos ciegos (médico-paciente), controlados con placebo y recibirán placebo intradérmico o una dosis baja (1*10^6 células) o una dosis alta (1*10 ^7 células) vesigenurtacel-L en combinación con BCG intravesical de inducción y mantenimiento.
Si los pacientes no van a recibir BCG, serán inscritos en un grupo abierto, no aleatorizado y recibirán una dosis alta (1*10^7 células) de monoterapia intradérmica con HS-410.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles
-
Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91411
- Skyline Urology
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Skyline Urology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
- Urology Center of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos, 47130
- First Urology
-
Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10471
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Urology of North Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
- Urology of Virginia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de vejiga no músculo invasivo confirmado histológica o citológicamente [Ta, T1 o Tis (CIS)] que ha sido extirpado mediante resección transuretral
- Ya sea: (i) enfermedad de alto riesgo, definida como T1 y/o de alto grado y/o CIS o (ii) enfermedad de riesgo intermedio, definida como Ta de bajo grado con al menos 3 de los siguientes 4 factores de riesgo: múltiples tumores, tamaño del tumor > 3 cm, recurrencia temprana (<1 año desde el procedimiento de estadificación anterior) o recurrencia con una frecuencia de más de una vez en cualquier período de 12 meses
- No haber recibido el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) o haber completado un tratamiento previo con BCG > 12 meses antes del procedimiento de estadificación inicial.
- Fase 2 Brazos 1-3: Adecuado para recibir un ciclo de BCG de 6 semanas en el entorno adyuvante dentro de las 6 semanas posteriores a la TURBT. Fase 2 Brazo 4: Adecuado para la administración de vacunas en monoterapia después de la TURBT. Solo para la Fase 1: Ha recibido previamente de 3 a 6 dosis semanales de BCG.
- Parámetros de laboratorio adecuados
Criterio de exclusión:
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o trastornos de inmunodeficiencia, ya sean primarios o adquiridos
- Infecciones o enfermedades intercurrentes que requieren terapia activa
- Cualquier condición que requiera esteroides activos u otra terapia inmunosupresora
- Neoplasias malignas activas en los últimos 12 meses excepto riesgo insignificante de metástasis o muerte tratada con resultado curativo esperado.
- Radiación pélvica de la próstata en los últimos 12 meses
- Insuficiencia cardiaca significativa
- Abuso actual de alcohol o sustancias químicas, o condición mental o psiquiátrica que impide el cumplimiento del protocolo
- embarazada o amamantando
- Alergia a los productos de soya, huevo o cacahuate
- Recibir otro agente en investigación (se requiere un lavado de 30 días antes de la primera dosis)
- Terapia neoadyuvante antes de los procedimientos de estadificación de referencia para la aparición actual de cáncer de vejiga sin invasión muscular
- Tratamiento previo con una vacuna contra el cáncer para esta indicación
- Vacunación previa con BCG para enfermedad tuberculosa
- Esplenectomía previa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fase I: HS-410 Dosis Baja
En la porción abierta de la Fase 1, HS-410 se administra como 1*10^6 células por dosis durante 12 inyecciones semanales seguidas de 3 inyecciones mensuales.
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Vacuna derivada de células cancerosas irradiadas modificadas genéticamente para secretar continuamente gp96
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|
Experimental: Fase II: HS-410 de dosis baja más BCG
En la parte de la Fase 2, HS-410 se administra como 1*10^6 células por dosis semanalmente durante 6 semanas en combinación con BCG, seguido de 6 semanas de HS-410 solo y luego 3 ciclos de tres dosis semanales de HS-410 en combinación con BCG.
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Vacuna derivada de células cancerosas irradiadas modificadas genéticamente para secretar continuamente gp96
Vacuna derivada de una bacteria viva
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase II: Alta dosis de HS-410 Plus BCG
En la parte de la Fase 2, HS-410 se administra como 1*10^7 células por dosis semanalmente durante 6 semanas en combinación con BCG, seguido de 6 semanas de HS-410 solo y luego 3 ciclos de tres dosis semanales de HS-410 en combinación con BCG.
|
Vacuna derivada de células cancerosas irradiadas modificadas genéticamente para secretar continuamente gp96
Vacuna derivada de una bacteria viva
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Fase II: Placebo más BCG
En la parte de la Fase 2, se administra un placebo semanalmente durante 6 semanas en combinación con BCG, seguido de 6 semanas de placebo solo y luego 3 ciclos de tres dosis semanales de placebo en combinación con BCG.
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Vacuna derivada de una bacteria viva
Otros nombres:
Inyección que contiene solución estéril pero no células
|
|
Experimental: Fase II: Alta dosis de HS-410
En la parte de la Fase II, si los pacientes no recibirán BCG, HS-410 se administra como 1*10^7 células por dosis semanalmente durante 12 semanas, y luego 3 ciclos de tres dosis semanales de HS-410.
|
Vacuna derivada de células cancerosas irradiadas modificadas genéticamente para secretar continuamente gp96
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 1: Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años.
|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de vesigenurtacel-L
|
Hasta 3 años.
|
|
Fase 2: supervivencia libre de enfermedad de 1 año
Periodo de tiempo: Un año
|
Grupo 1, 2, 3: SLE a 1 año en pacientes con TVNMI tratados con BCG en combinación con un producto de estudio ciego (una de dos dosis de vesigenurtacel-L o placebo) Grupo 4: SLE a 1 año en pacientes con TVNMI tratados con 1fv 9 con monoterapia con dosis altas de vesigenurtacel-L La supervivencia libre de enfermedad a un año se definirá como la proporción de pacientes que están libres de enfermedad recurrente, enfermedad progresiva y vivos un año después de la fecha de aleatorización/asignación al tratamiento. |
Un año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes con recurrencia a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Evaluar la proporción de pacientes con recurrencia a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses
|
Hasta 2 años
|
|
Proporción de pacientes con enfermedad progresiva a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Evaluar la proporción de pacientes con enfermedad progresiva a los 3, 6, 12, 18 y 24
|
Hasta 2 años
|
|
Supervivencia libre de enfermedad a los 3, 6, 18 y 24 meses
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Evaluar la supervivencia libre de enfermedad a los 3, 6, 18 y 24 meses
|
Hasta 2 años
|
|
Supervivencia general libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Evaluar la supervivencia libre de enfermedad general
|
Hasta 3 años
|
|
Supervivencia general, expresada como el número de participantes vivos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Evaluar la supervivencia global (SG)
|
Hasta 3 años
|
|
Proporción de pacientes sometidos a resección transuretral repetida de tumor vesical (TURBT) a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
|
Proporción de pacientes sometidos a cistectomía a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Evaluar la proporción de pacientes sometidos a cistectomía a los 12 y 24 meses desde la aleatorización
|
Hasta 2 años
|
|
Respuesta inmunológica de PBMC a través de la tinción de citoquinas intracelulares (ICS) por citometría de flujo y/o mancha inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISPOT) en células CD8+ después de la vacunación con HS-410 en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Evaluar la proporción de pacientes con respuesta inmunológica de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante tinción de citoquinas intracelulares (ICS) por citometría de flujo y/o ELISPOT en células CD8+ después de la vacunación con vesigenurtacel-L
|
Hasta 2 años
|
|
Respuesta inmunológica de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y análisis de estimulación a través de ICS en biopsias iniciales y posteriores al tratamiento, si está clínicamente indicado
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Evaluar la respuesta inmunológica de PBMC (análisis de marcadores de superficie, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 y desgranulación) y análisis de estimulación a través de ICS de interferón gamma (IFNγ) y granzima B (gzB)
|
Hasta 3 años
|
|
Recuentos totales de PBMC por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Evalúe los recuentos totales de PBMC mediante citometría de flujo, incluidos los subconjuntos de linfocitos (células B, células T auxiliares, células T citotóxicas, células asesinas naturales (NK) y T-reg)
|
Hasta 3 años
|
|
Expresión del antígeno tumoral
Periodo de tiempo: En la proyección
|
Evaluación de tejido tumoral pretratamiento para la expresión de antígenos
|
En la proyección
|
|
Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Evaluación de tejido tumoral obtenido de biopsia repetida, si está clínicamente indicado, para detectar la presencia de TIL
|
Hasta 3 años
|
|
Secuenciación del receptor de células T de células T de sangre periférica antes y durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Evaluación del tejido tumoral obtenido de una biopsia repetida, si está clínicamente indicado, para detectar la presencia de TIL, secuenciación del receptor de células T de células T de sangre periférica antes y durante el curso del tratamiento.
|
Hasta 2 años
|
|
Seguridad de la combinación de HS-410 y BCG
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Solo fase 2 Evaluar la seguridad de la combinación de vesigenurtacel-L y BCG
|
Hasta 1 año
|
|
Seguridad de la Monoterapia de Alta Dosis HS-410
Periodo de tiempo: Hasta 3 años.
|
Solo fase 2 Evaluar la seguridad de la monoterapia con dosis altas de vesigenurtacel-L
|
Hasta 3 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HS410-101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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