Um estudo de fase 1/2 de HS-410 em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular após TURBT
13 de fevereiro de 2020 atualizado por: Heat Biologics
Fase 1/2, controlado por placebo, estudo randomizado para avaliar a segurança, resposta imune e atividade clínica do HS-410 em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular submetidos à ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT)
Estudo de Fase I/II: Fase 1 é um estudo aberto, de segurança, pacientes que receberam anteriormente 3-6 instilações de terapia de indução intravesical semanal de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (como padrão de tratamento) seguida de baixa dose intradérmica (1 *10^6 células) monoterapia com HS-410.
Fase 2, os pacientes serão randomizados para um dos três grupos cegos (médico-paciente), controlados por placebo e receberão placebo intradérmico ou dose baixa (1*10^6 células) ou dose alta (1*10^7 células) vesigenurtacel -L em combinação com BCG intravesical de indução e manutenção.
Os pacientes que não recebem BCG serão inscritos em um grupo aberto, não randomizado, recebendo monoterapia intradérmica de HS-410 de alta dose (1*10^7 células).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de duas partes: Fase I e Fase II.
A parte da Fase 1 é um estudo de segurança aberto.
Os pacientes terão previamente recebido 3-6 instilações de terapia de indução intravesical semanal de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (como padrão de tratamento) seguida de monoterapia intradérmica de baixa dose (1*10^6 células) HS-410.
Na Fase 2, os pacientes serão designados para grupos de tratamento com base no fato de receberem BCG de indução na janela típica pós-TURBT.
Se o investigador planeja administrar BCG, os pacientes serão randomizados para um dos três grupos cegos (médico-paciente), controlados por placebo e receberão placebo intradérmico ou dose baixa (1*10^6 células) ou dose alta (1*10 ^7 células) vesigenurtacel-L em combinação com BCG intravesical de indução e manutenção.
Se os pacientes não receberem BCG, eles serão inscritos em um grupo aberto, não randomizado e receberão monoterapia intradérmica de HS-410 de alta dose (1*10^7 células).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91411
- Skyline Urology
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Skyline Urology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
- Urology Center of Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos, 47130
- First Urology
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10471
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Urology of North Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
- Urology of Virginia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de bexiga não invasivo muscular confirmado histologicamente ou citologicamente [Ta, T1 ou Tis (CIS)] que foi removido por ressecção transuretral
- Ou: (i) doença de alto risco, definida como T1 e/ou alto grau e/ou CIS ou (ii) doença de risco intermediário, definida como Ta de baixo grau com pelo menos 3 dos 4 fatores de risco a seguir: múltiplos tumores, tamanho do tumor > 3 cm, recorrência precoce (<1 ano do procedimento de estadiamento anterior) ou recorrência com frequência de mais de uma vez em qualquer período de 12 meses
- Não ter recebido o bacilo Calmette-Guérin (BCG) ou ter concluído o tratamento anterior com BCG > 12 meses antes do procedimento de estadiamento basal.
- Fase 2 Braços 1-3: Adequado para receber um curso de 6 semanas de BCG no cenário adjuvante dentro de 6 semanas após TURBT. Fase 2 Braço 4: Adequado para administração de vacina em monoterapia pós-TURBT. Apenas para a Fase 1: Recebeu anteriormente 3-6 doses semanais de BCG.
- Parâmetros laboratoriais adequados
Critério de exclusão:
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou distúrbios da imunodeficiência, primária ou adquirida
- Infecções ou doenças intercorrentes que requerem terapia ativa
- Qualquer condição que requeira esteroide ativo ou outra terapia imunossupressora
- Malignidades ativas nos últimos 12 meses, exceto risco insignificante de metástase ou morte tratadas com resultado curativo esperado.
- Radiação pélvica da próstata nos últimos 12 meses
- Comprometimento cardíaco significativo
- Abuso atual de álcool ou produtos químicos, ou condição mental ou psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo
- grávida ou amamentando
- Alergia a produtos de soja, ovo ou amendoim
- Receber outro agente experimental (requer 30 dias de intervalo antes da primeira dose)
- Terapia neoadjuvante antes dos procedimentos de estadiamento da linha de base para a ocorrência atual de câncer de bexiga não invasivo muscular
- Tratamento prévio com uma vacina contra o câncer para esta indicação
- Vacinação prévia com BCG para doença tuberculosa
- Esplenectomia prévia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I: HS-410 Baixa Dose
Na porção aberta da Fase 1, o HS-410 é administrado como 1*10^6 células por dose para 12 injeções semanais seguidas de 3 injeções mensais.
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Vacina derivada de células cancerígenas irradiadas geneticamente modificadas para secretar gp96 continuamente
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Experimental: Fase II: HS-410 Baixa Dose Mais BCG
Na porção da Fase 2, o HS-410 é administrado como 1*10^6 células por dose semanalmente por 6 semanas em combinação com BCG, seguido por 6 semanas de HS-410 sozinho e, em seguida, 3 cursos de três doses uma vez por semana de HS-410 em combinação com BCG.
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Vacina derivada de células cancerígenas irradiadas geneticamente modificadas para secretar gp96 continuamente
Vacina derivada de uma bactéria viva
Outros nomes:
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Experimental: Fase II: Alta Dose HS-410 Plus BCG
Na porção da Fase 2, o HS-410 é administrado como 1*10^7 células por dose semanalmente por 6 semanas em combinação com BCG, seguido por 6 semanas de HS-410 sozinho e, em seguida, 3 cursos de três doses uma vez por semana de HS-410 em combinação com BCG.
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Vacina derivada de células cancerígenas irradiadas geneticamente modificadas para secretar gp96 continuamente
Vacina derivada de uma bactéria viva
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Fase II: Placebo mais BCG
Na porção da Fase 2, um placebo é administrado semanalmente por 6 semanas em combinação com BCG, seguido por 6 semanas de placebo sozinho e, em seguida, 3 cursos de três doses semanais de placebo em combinação com BCG.
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Vacina derivada de uma bactéria viva
Outros nomes:
Injeção contendo solução estéril, mas sem células
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Experimental: Fase II: HS-410 de alta dose
Na porção da Fase II, se os pacientes não receberem BCG, HS-410 é administrado como 1*10^7 células por dose semanalmente por 12 semanas e, em seguida, 3 cursos de três doses semanais de HS-410.
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Vacina derivada de células cancerígenas irradiadas geneticamente modificadas para secretar gp96 continuamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Até 3 anos.
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de vesigenurtacel-L
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Até 3 anos.
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Fase 2: 1 ano de sobrevida livre de doença
Prazo: Um ano
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Braço 1, 2, 3: DFS de 1 ano em pacientes com NMIBC tratados com BCG em combinação com produto de estudo cego (uma das duas doses de vesigenurtacel-L ou placebo) Braço 4: DFS de 1 ano em pacientes com NMIBC treat1fv 9 com monoterapia com alta dose de vesigenurtacel-L A sobrevida livre de doença em um ano será definida como a proporção de pacientes livres de doença recorrente, doença progressiva e vivos um ano após a data de randomização/atribuição de tratamento |
Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com recorrência em 3, 6, 12, 18 e 24 meses
Prazo: Até 2 anos
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Avaliar a proporção de pacientes com recorrência em 3, 6, 12, 18 e 24 meses
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Até 2 anos
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Proporção de pacientes com doença progressiva aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses
Prazo: Até 2 anos
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Avalie a proporção de pacientes com doença progressiva em 3, 6, 12, 18 e 24
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Até 2 anos
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Sobrevida livre de doença em 3, 6, 18 e 24 meses
Prazo: Até 2 anos
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Avaliar a sobrevida livre de doença aos 3, 6, 18 e 24 meses
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Até 2 anos
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Sobrevida livre de doença geral
Prazo: Até 3 anos
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Avalie a sobrevida livre de doença geral
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Até 3 anos
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Sobrevivência geral, expressa como o número de participantes vivos
Prazo: Até 3 anos
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Avaliar a sobrevida global (OS)
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Até 3 anos
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Proporção de pacientes submetidos a ressecção transuretral repetida de tumor de bexiga (TURBT) em 12 e 24 meses
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Proporção de pacientes submetidos a cistectomia em 12 e 24 meses
Prazo: Até 2 anos
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Avaliar a proporção de pacientes submetidos à cistectomia aos 12 e 24 meses da randomização
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Até 2 anos
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Resposta imunológica de PBMCs via coloração de citocinas intracelulares (ICS) por citometria de fluxo e/ou ponto de imunoabsorção enzimática (ELISPOT) em células CD8+ após vacinação com HS-410 em comparação com a linha de base.
Prazo: Até 2 anos
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Avaliar a proporção de pacientes com resposta imunológica de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) via coloração de citocinas intracelulares (ICS) por citometria de fluxo e/ou ELISPOT em células CD8+ após vacinação vesigenurtacel-L
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Até 2 anos
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Resposta imunológica de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e análise de estimulação via ICS em biópsias iniciais e pós-tratamento, se clinicamente indicado
Prazo: Até 3 anos
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Avaliar a resposta imunológica de PBMCs (análise de marcadores de superfície, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 e degranulação) e análise de estimulação via ICS de interferon gama (IFNγ) e granzima B (gzB)
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Até 3 anos
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Contagens Totais de PBMC por Citometria de Fluxo
Prazo: Até 3 anos
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Avalie a contagem total de PBMC por citometria de fluxo, incluindo subconjuntos de linfócitos (células B, células T auxiliares, células T citotóxicas, células natural killer (NK) e T-reg)
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Até 3 anos
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Expressão de Antígeno Tumoral
Prazo: Na triagem
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Avaliação de tecido tumoral pré-tratamento para expressão de antígeno
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Na triagem
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Linfócitos Infiltrantes de Tumores (TILs)
Prazo: Até 3 anos
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Avaliação de tecido tumoral obtido de biópsia repetida, se clinicamente indicado, para presença de TILs
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Até 3 anos
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Sequenciamento de receptores de células T de células T de sangue periférico antes e durante o tratamento
Prazo: Até 2 anos
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Avaliação de tecido tumoral obtido de biópsia repetida, se clinicamente indicado, quanto à presença de TILs, sequenciamento de receptores de células T de células T do sangue periférico antes e durante o curso do tratamento.
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Até 2 anos
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Segurança da combinação do HS-410 e BCG
Prazo: Até 1 ano
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Fase 2 apenas Avaliar a segurança da combinação de vesigenurtacel-L e BCG
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Até 1 ano
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Segurança da Monoterapia de Alta Dose HS-410
Prazo: Até 3 anos.
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Fase 2 apenas Avaliar a segurança da monoterapia com alta dose de vesigenurtacel-L
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Até 3 anos.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
12 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HS410-101
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