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Eine Phase-1/2-Studie zu HS-410 bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs nach TURBT

13. Februar 2020 aktualisiert von: Heat Biologics

Phase 1/2, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunantwort und klinischen Aktivität von HS-410 bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, die sich einer transurethralen Resektion des Blasentumors (TURBT) unterzogen haben

Phase I/II-Studie: Phase 1 ist eine offene Sicherheitsstudie an Patienten, die zuvor 3–6 Instillationen einer wöchentlichen intravesikalen Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Induktionstherapie (als Standardbehandlung) gefolgt von einer niedrig dosierten intradermalen (1) Instillation erhalten haben *10^6 Zellen) HS-410-Monotherapie. In Phase 2 werden die Patienten randomisiert einer von drei verblindeten (Arzt-Patient), placebokontrollierten Gruppen zugeteilt und erhalten entweder intradermal ein Placebo oder eine niedrige Dosis (1*10^6 Zellen) oder eine hohe Dosis (1*10^7 Zellen) Vesigenurtacel -L in Kombination mit intravesikalem BCG zur Induktion und Erhaltung. Patienten, die kein BCG erhalten, werden in eine offene, nicht randomisierte Gruppe aufgenommen, die eine hochdosierte (1*10^7 Zellen) intradermale HS-410-Monotherapie erhält.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine zweiteilige Studie: Phase I und Phase II. Der Phase-1-Teil ist eine offene Sicherheitsstudie. Die Patienten haben zuvor 3–6 Instillationen einer wöchentlichen intravesikalen Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Induktionstherapie (als Standardbehandlung) erhalten, gefolgt von einer niedrig dosierten intradermalen (1*10^6 Zellen) HS-410-Monotherapie. In Phase 2 werden die Patienten Behandlungsgruppen zugeordnet, je nachdem, ob sie im typischen Post-TURBT-Fenster Induktions-BCG erhalten. Wenn der Prüfer plant, BCG zu verabreichen, werden die Patienten randomisiert einer von drei verblindeten (Arzt-Patient), placebokontrollierten Gruppen zugeteilt und erhalten entweder intradermales Placebo oder eine niedrige Dosis (1*10^6 Zellen) oder eine hohe Dosis (1*10). ^7 Zellen) Vesigenurtacel-L in Kombination mit intravesikalem BCG zur Induktion und Erhaltung. Wenn Patienten kein BCG erhalten, werden sie in eine offene, nicht randomisierte Gruppe aufgenommen und erhalten eine hochdosierte (1*10^7 Zellen) intradermale HS-410-Monotherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

104

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Sherman Oaks, California, Vereinigte Staaten, 91411
        • Skyline Urology
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • Skyline Urology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80211
        • Urology Center of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Vereinigte Staaten, 47130
        • First Urology
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10471
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Urology of North Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23462
        • Urology of Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs [Ta, T1 oder Tis (CIS)], der durch transurethrale Resektion entfernt wurde
  • Entweder: (i) Erkrankung mit hohem Risiko, definiert als T1 und/oder hochgradig und/oder CIS, oder (ii) Erkrankung mit mittlerem Risiko, definiert als Ta niedriggradig mit mindestens 3 der folgenden 4 Risikofaktoren: mehrfach Tumoren, Tumorgröße > 3 cm, frühes Rezidiv (<1 Jahr nach dem vorherigen Staging-Verfahren) oder Rezidiv mit einer Häufigkeit von mehr als einmal in einem Zeitraum von 12 Monaten
  • Sie haben nicht den Bacillus Calmette-Guérin (BCG) erhalten oder eine vorherige BCG-Behandlung > 12 Monate vor dem Basis-Staging-Verfahren abgeschlossen.
  • Phase 2 Arme 1-3: Geeignet für eine 6-wöchige BCG-Kur im adjuvanten Setting innerhalb von 6 Wochen nach TURBT. Phase 2 Arm 4: Geeignet für die Verabreichung von Monotherapie-Impfstoffen nach TURBT. Nur für Phase 1: Hat zuvor 3–6 wöchentliche Dosen BCG erhalten.
  • Angemessene Laborparameter

Ausschlusskriterien:

  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Immundefizienzerkrankungen, entweder primär oder erworben
  • Infektionen oder interkurrente Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern
  • Jede Erkrankung, die eine aktive Steroid- oder andere immunsuppressive Therapie erfordert
  • Aktive maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate, mit Ausnahme eines vernachlässigbaren Risikos einer Metastasierung oder eines Todes, behandelt mit erwartetem Heilungsergebnis.
  • Bestrahlung des Prostatabeckens innerhalb der letzten 12 Monate
  • Erhebliche Herzbeeinträchtigung
  • Aktueller Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch oder psychischer oder psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt
  • Schwanger oder stillend
  • Allergie gegen Soja-, Ei- oder Erdnussprodukte
  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats (30-tägige Auswaschphase vor der ersten Dosis erforderlich)
  • Neoadjuvante Therapie vor Baseline-Staging-Verfahren für das aktuelle Auftreten von nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs
  • Vorherige Behandlung mit einem Krebsimpfstoff für diese Indikation
  • Vorherige Impfung mit BCG gegen Tuberkulose-Erkrankung
  • Vorherige Splenektomie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I: HS-410 Niedrigdosis
In der offenen Phase-1-Portion wird HS-410 in Form von 1*10^6 Zellen pro Dosis für 12 wöchentliche Injektionen gefolgt von 3 monatlichen Injektionen verabreicht.
Biologisch: HS-410
Impfstoff aus bestrahlten Krebszellen, die gentechnisch verändert wurden, um kontinuierlich gp96 abzusondern
Experimental: Phase II: HS-410 Low-Dose Plus BCG
Im Phase-2-Anteil wird HS-410 in Form von 1*10^6 Zellen pro Dosis wöchentlich für 6 Wochen in Kombination mit BCG verabreicht, gefolgt von 6 Wochen HS-410 allein und dann 3 Gängen mit drei einmal wöchentlichen Dosen HS-410 in Kombination mit BCG.
Biologisch: HS-410
Impfstoff aus bestrahlten Krebszellen, die gentechnisch verändert wurden, um kontinuierlich gp96 abzusondern
Biologisch: BCG
Impfstoff, der aus einem lebenden Bakterium gewonnen wird
Andere Namen:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Experimental: Phase II: Hochdosiertes HS-410 Plus BCG
Im Phase-2-Anteil wird HS-410 in Form von 1*10^7 Zellen pro Dosis wöchentlich für 6 Wochen in Kombination mit BCG verabreicht, gefolgt von 6 Wochen HS-410 allein und dann 3 Gängen mit drei einmal wöchentlichen Dosen HS-410 in Kombination mit BCG.
Biologisch: HS-410
Impfstoff aus bestrahlten Krebszellen, die gentechnisch verändert wurden, um kontinuierlich gp96 abzusondern
Biologisch: BCG
Impfstoff, der aus einem lebenden Bakterium gewonnen wird
Andere Namen:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Placebo-Komparator: Phase II: Placebo plus BCG
Im Phase-2-Anteil wird 6 Wochen lang wöchentlich ein Placebo in Kombination mit BCG verabreicht, gefolgt von 6 Wochen Placebo allein und dann 3 Gängen mit drei einmal wöchentlichen Dosen Placebo in Kombination mit BCG.
Biologisch: BCG
Impfstoff, der aus einem lebenden Bakterium gewonnen wird
Andere Namen:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Biologisch: Placebo
Injektion mit steriler Lösung, aber ohne Zellen
Experimental: Phase II: Hochdosiertes HS-410
Wenn Patienten im Phase-II-Teil kein BCG erhalten, wird HS-410 12 Wochen lang wöchentlich in Form von 1*10^7 Zellen pro Dosis verabreicht, und anschließend werden drei Gänge mit drei einmal wöchentlichen Dosen HS-410 verabreicht.
Biologisch: HS-410
Impfstoff aus bestrahlten Krebszellen, die gentechnisch verändert wurden, um kontinuierlich gp96 abzusondern

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre.
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Vesigenurtacel-L
Bis zu 3 Jahre.
Phase 2: 1 Jahr krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Ein Jahr

Arm 1, 2, 3: 1-jähriges DFS bei Patienten mit NMIBC, die mit BCG in Kombination mit einem verblindeten Studienprodukt (eine von zwei Dosen Vesigenurtacel-L oder Placebo) behandelt wurden. Arm 4: 1-jähriges DFS bei Patienten mit NMIBC treat1fv 9 mit hochdosierte Vesigenurtacel-L-Monotherapie

Das krankheitsfreie Ein-Jahres-Überleben wird als der Anteil der Patienten definiert, die frei von wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankungen sind und ein Jahr nach dem Datum der Randomisierung/Behandlungszuweisung am Leben sind
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Rezidiven nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie den Anteil der Patienten mit Rezidiven nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten
Bis zu 2 Jahre
Anteil der Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie den Anteil der Patienten mit fortschreitender Erkrankung im Alter von 3, 6, 12, 18 und 24 Jahren
Bis zu 2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben nach 3, 6, 18 und 24 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie das krankheitsfreie Überleben nach 3, 6, 18 und 24 Monaten
Bis zu 2 Jahre
Insgesamt krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bewerten Sie das gesamte krankheitsfreie Überleben
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben, ausgedrückt als Anzahl der lebenden Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS)
Bis zu 3 Jahre
Anteil der Patienten, die sich nach 12 und 24 Monaten einer wiederholten transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT) unterziehen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Anteil der Patienten, die sich nach 12 und 24 Monaten einer Zystektomie unterziehen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die sich 12 und 24 Monate nach der Randomisierung einer Zystektomie unterziehen
Bis zu 2 Jahre
Immunologische Reaktion von PBMCs über intrazelluläre Zytokinfärbung (ICS) mittels Durchflusszytometrie und/oder Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) auf CD8+-Zellen nach HS-410-Impfung im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie den Anteil der Patienten mit einer immunologischen Reaktion auf mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) mittels intrazellulärer Zytokinfärbung (ICS) mittels Durchflusszytometrie und/oder ELISPOT auf CD8+-Zellen nach der Vesigenurtacel-L-Impfung
Bis zu 2 Jahre
Immunologische Reaktion von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) und Stimulationsanalyse über ICS in Biopsien zu Studienbeginn und nach der Behandlung, sofern klinisch angezeigt
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bewerten Sie die immunologische Reaktion von PBMCs (Analyse von Oberflächenmarkern, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 und Degranulation) und Stimulationsanalyse mittels ICS von Interferon Gamma (IFNγ) und Granzym B (GzB).
Bis zu 3 Jahre
Gesamtzahl der PBMCs mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bewerten Sie die Gesamtzahl der PBMCs mittels Durchflusszytometrie, einschließlich Lymphozyten-Untergruppen (B-Zellen, Helfer-T-Zellen, zytotoxische T-Zellen, natürliche Killerzellen (NK) und T-reg).
Bis zu 3 Jahre
Tumorantigen-Expression
Zeitfenster: Bei der Vorführung
Bewertung des Tumorgewebes vor der Behandlung auf Antigenexpression
Bei der Vorführung
Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Untersuchung von Tumorgewebe aus wiederholter Biopsie, sofern klinisch indiziert, auf das Vorhandensein von TILs
Bis zu 3 Jahre
T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung peripherer Blut-T-Zellen vor und während der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Untersuchung von Tumorgewebe aus wiederholter Biopsie, sofern klinisch indiziert, auf das Vorhandensein von TILs, T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung von peripheren Blut-T-Zellen vor und während der Behandlung.
Bis zu 2 Jahre
Sicherheit der Kombination von HS-410 und BCG
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Nur Phase 2. Bewerten Sie die Sicherheit der Kombination von Vesigenurtacel-L und BCG
Bis zu 1 Jahr
Sicherheit der hochdosierten HS-410-Monotherapie
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre.
Nur Phase 2. Bewertung der Sicherheit einer hochdosierten Vesigenurtacel-L-Monotherapie
Bis zu 3 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Heat Biologics

Ermittler

  • Hauptermittler: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS410-101

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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