Исследование фазы 1/2 HS-410 у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря после трансуретральной резекции мочевого пузыря
13 февраля 2020 г. обновлено: Heat Biologics
Фаза 1/2, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование для оценки безопасности, иммунного ответа и клинической активности HS-410 у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря, перенесших трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП)
Исследование фазы I/II: Фаза 1 представляет собой открытое исследование безопасности, в котором участвуют пациенты, которые ранее получали 3-6 инстилляций еженедельной индукционной терапии Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (в качестве стандарта лечения) с последующим внутрикожным введением низких доз (1 *10^6 клеток) монотерапия HS-410.
Фаза 2: пациенты будут рандомизированы в одну из трех слепых (врач-пациент), плацебо-контролируемых групп и получат либо внутрикожное плацебо, либо низкую дозу (1*10^6 клеток), либо высокую дозу (1*10^7 клеток) везигенуртацела. -L в сочетании с индукционным и поддерживающим внутрипузырным введением БЦЖ.
Пациенты, которые не получают БЦЖ, будут включены в открытую, нерандомизированную группу, получающую внутрикожную монотерапию высокой дозой (1*10^7 клеток) HS-410.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состоит из двух частей: Фаза I и Фаза II.
Часть фазы 1 представляет собой открытое исследование безопасности.
Ранее пациенты получали 3-6 инстилляций еженедельной внутрипузырной индукционной терапии Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (в качестве стандарта лечения) с последующей внутрикожной (1*10^6 клеток) монотерапией HS-410 в низких дозах.
На этапе 2 пациенты будут распределены по группам лечения в зависимости от того, будут ли они получать индукционную БЦЖ в типичном периоде после ТУР.
Если исследователь планирует ввести БЦЖ, пациенты будут рандомизированы в одну из трех слепых (врач-пациент), плацебо-контролируемых групп и получат либо внутрикожное плацебо, либо низкую дозу (1*10^6 клеток), либо высокую дозу (1*10 ^7 клеток) везигенуртацел-L в сочетании с индукцией и поддерживающей внутрипузырной инфузией БЦЖ.
Если пациенты не будут получать БЦЖ, они будут включены в открытую нерандомизированную группу и получат внутрикожную монотерапию высокой дозой (1*10^7 клеток) HS-410.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
104
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California at Los Angeles
-
Sherman Oaks, California, Соединенные Штаты, 91411
- Skyline Urology
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- Skyline Urology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
- Urology Center of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Соединенные Штаты, 47130
- First Urology
-
Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
- Horizon Oncology Research
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10471
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Urology of North Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23462
- Urology of Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря [Ta, T1 или Tis (CIS)], который был удален трансуретральной резекцией.
- Либо: (i) заболевание высокого риска, определяемое как T1 и/или высокая степень и/или CIS, или (ii) заболевание промежуточного риска, определяемое как Ta низкой степени тяжести с по крайней мере 3 из следующих 4 факторов риска: множественные опухоли, размер опухоли > 3 см, ранний рецидив (<1 года после предыдущей процедуры стадирования) или рецидив с частотой более одного раза в любой 12-месячный период
- Не получали бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ) или не завершили предыдущее лечение БЦЖ > 12 месяцев до процедуры базовой стадии.
- Фаза 2, группы 1–3: подходит для проведения 6-недельного курса БЦЖ в адъювантной терапии в течение 6 недель после ТУР. Фаза 2 Группа 4: Подходит для введения монотерапевтической вакцины после ТУР. Только для фазы 1: ранее получал 3–6 еженедельных доз БЦЖ.
- Адекватные лабораторные параметры
Критерий исключения:
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или иммунодефицитные состояния, первичные или приобретенные
- Инфекции или интеркуррентные заболевания, требующие активной терапии
- Любое состояние, требующее активного стероида или другой иммуносупрессивной терапии.
- Активные злокачественные новообразования в течение последних 12 месяцев, за исключением незначительного риска метастазирования или смерти, пролеченные с ожидаемым излечивающим исходом.
- Облучение простаты в области малого таза в течение последних 12 месяцев
- Значительная сердечная недостаточность
- Текущее злоупотребление алкоголем или химическими веществами, или психическое или психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола
- Беременные или кормящие
- Аллергия на продукты из сои, яиц или арахиса
- Прием другого исследуемого агента (требуется 30-дневный вымывание перед введением первой дозы)
- Неоадъювантная терапия перед базовыми процедурами стадирования текущего случая немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
- Предшествующее лечение противораковой вакциной по этому показанию
- Предварительная прививка БЦЖ от туберкулеза
- Предшествующая спленэктомия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I: Низкая доза HS-410
В открытой части Фазы 1 HS-410 дается в количестве 1*10^6 клеток на дозу в течение 12 недельных инъекций, за которыми следуют 3 ежемесячных инъекции.
|
Вакцина, полученная из облученных раковых клеток, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: HS-410 Low-Dose Plus BCG
На этапе 2 HS-410 вводится в дозе 1*10^6 клеток на дозу еженедельно в течение 6 недель в сочетании с БЦЖ, затем 6 недель только HS-410, а затем 3 курса по три дозы один раз в неделю. HS-410 в сочетании с БЦЖ.
|
Вакцина, полученная из облученных раковых клеток, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96.
Вакцина, полученная из живой бактерии
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II: высокие дозы HS-410 Plus БЦЖ
На этапе 2 HS-410 вводят в дозе 1*10^7 клеток на дозу еженедельно в течение 6 недель в сочетании с БЦЖ, затем 6 недель только HS-410, а затем 3 курса по три дозы один раз в неделю. HS-410 в сочетании с БЦЖ.
|
Вакцина, полученная из облученных раковых клеток, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96.
Вакцина, полученная из живой бактерии
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Фаза II: плацебо плюс БЦЖ
Во время фазы 2 плацебо дается еженедельно в течение 6 недель в сочетании с БЦЖ, затем следуют 6 недель только плацебо, а затем 3 курса по три дозы плацебо один раз в неделю в сочетании с БЦЖ.
|
Вакцина, полученная из живой бактерии
Другие имена:
Инъекция, содержащая стерильный раствор, но не содержащая клеток
|
|
Экспериментальный: Фаза II: высокая доза HS-410
На этапе II, если пациенты не будут получать БЦЖ, HS-410 вводится в виде 1*10^7 клеток на дозу еженедельно в течение 12 недель, а затем 3 курса по три дозы HS-410 один раз в неделю.
|
Вакцина, полученная из облученных раковых клеток, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Безопасность и переносимость
Временное ограничение: До 3 лет.
|
Оценить безопасность и переносимость везигенуртацела-L.
|
До 3 лет.
|
|
Фаза 2: 1-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Один год
|
Группа 1, 2, 3: 1-летняя безрецидивная выживаемость у пациентов с НМИРМЖ, получавших БЦЖ в сочетании с продуктом слепого исследования (одна из двух доз везигенуртацела-L или плацебо) монотерапия высокими дозами везигенуртацела-L Годовая безрецидивная выживаемость будет определяться как доля пациентов, у которых нет рецидива заболевания, прогрессирующего заболевания и которые живы через год после даты рандомизации/назначения лечения. |
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с рецидивом через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оценить долю пациентов с рецидивом через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
До 2 лет
|
|
Доля пациентов с прогрессирующим заболеванием через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оценить долю пациентов с прогрессирующим заболеванием на 3, 6, 12, 18 и 24
|
До 2 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость через 3, 6, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оцените выживаемость без признаков заболевания через 3, 6, 18 и 24 месяца.
|
До 2 лет
|
|
Общая безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценить общую безрецидивную выживаемость
|
До 3 лет
|
|
Общее выживание, выраженное в количестве выживших участников
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценить общую выживаемость (ОВ)
|
До 3 лет
|
|
Доля пациентов, перенесших повторную трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Доля пациентов, перенесших цистэктомию через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оценить долю пациентов, перенесших цистэктомию через 12 и 24 месяца после рандомизации.
|
До 2 лет
|
|
Иммунологический ответ РВМС с помощью внутриклеточного цитокинового окрашивания (ICS) с помощью проточной цитометрии и/или иммуноферментного пятна (ELISPOT) на клетках CD8+ после вакцинации HS-410 по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оценить долю пациентов с иммунологическим ответом мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) посредством внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS) с помощью проточной цитометрии и/или ELISPOT на клетках CD8+ после вакцинации везигенуртацелом-L
|
До 2 лет
|
|
Иммунологический ответ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и анализ стимуляции с помощью ICS в биоптатах на исходном уровне и после лечения, если есть клинические показания
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценить иммунологический ответ РВМС (анализ поверхностных маркеров, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 и дегрануляция) и анализ стимуляции с помощью ICS интерферона гамма (IFNγ) и гранзима B (gzB)
|
До 3 лет
|
|
Общее количество РВМС с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оцените общее количество РВМС с помощью проточной цитометрии, включая субпопуляции лимфоцитов (В-клетки, хелперные Т-клетки, цитотоксические Т-клетки, естественные клетки-киллеры (NK) и Т-рег)
|
До 3 лет
|
|
Экспрессия опухолевого антигена
Временное ограничение: На показе
|
Оценка опухолевой ткани до лечения на экспрессию антигена
|
На показе
|
|
Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценка опухолевой ткани, полученной в результате повторной биопсии, при наличии клинических показаний на наличие TIL.
|
До 3 лет
|
|
Секвенирование Т-клеточных рецепторов Т-клеток периферической крови до и во время лечения
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оценка опухолевой ткани, полученной при повторной биопсии, по клиническим показаниям, на наличие TIL, секвенирование Т-клеточных рецепторов Т-клеток периферической крови до и во время курса лечения.
|
До 2 лет
|
|
Безопасность комбинации HS-410 и BCG
Временное ограничение: До 1 года
|
Только фаза 2. Оценить безопасность комбинации везигенуртацела-L и БЦЖ.
|
До 1 года
|
|
Безопасность монотерапии высокими дозами HS-410
Временное ограничение: До 3 лет.
|
Только фаза 2. Оценить безопасность монотерапии высокими дозами везигенуртацела-L.
|
До 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS410-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .