En fas 1/2-studie av HS-410 hos patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer efter TURBT
13 februari 2020 uppdaterad av: Heat Biologics
Fas 1/2, placebokontrollerad, randomiserad studie för att utvärdera säkerhet, immunsvar och klinisk aktivitet av HS-410 hos patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer som har genomgått transuretral resektion av blåstumör (TURBT)
Fas I/II-studie: Fas 1 är en öppen säkerhetsstudie, patienter som tidigare fått 3-6 instillationer av intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) veckovis induktionsterapi (som standardvård) följt av lågdos intradermal (1) *10^6 celler) HS-410 monoterapi.
Fas 2, patienter kommer att randomiseras till en av tre blinda (läkare-patient), placebokontrollerade grupper och får antingen intradermal placebo eller låg dos (1*10^6 celler) eller hög dos (1*10^7 celler) vesigenurtacel -L i kombination med induktion och underhåll intravesikalt BCG.
Patienter som inte får BCG kommer att inkluderas i en öppen, icke-randomiserad grupp som får högdos (1*10^7 celler) intradermal HS-410 monoterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en tvådelad studie: Fas I och Fas II.
Fas 1-delen är en öppen säkerhetsstudie.
Patienterna kommer tidigare att ha fått 3-6 instillationer av intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) induktionsterapi veckovis (som standardvård) följt av lågdos intradermal (1*10^6 celler) HS-410 monoterapi.
I fas 2 kommer patienterna att tilldelas behandlingsgrupper baserat på om de kommer att få induktions-BCG i det typiska post-TURBT-fönstret.
Om utredaren planerar att administrera BCG kommer patienter att randomiseras till en av tre blinda (läkare-patient), placebokontrollerade grupper och få antingen intradermal placebo eller låg dos (1*10^6 celler) eller hög dos (1*10) ^7 celler) vesigenurtacel-L i kombination med induktion och underhåll av intravesikalt BCG.
Om patienter inte kommer att få BCG, kommer de att registreras i en öppen, icke-randomiserad grupp och få högdos (1*10^7 celler) intradermal HS-410 monoterapi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
104
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California at Los Angeles
-
Sherman Oaks, California, Förenta staterna, 91411
- Skyline Urology
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90505
- Skyline Urology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80211
- Urology Center of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Förenta staterna, 47130
- First Urology
-
Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
- Horizon Oncology Research
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10471
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Urology of North Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna, 23462
- Urology of Virginia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-muskelinvasiv blåscancer [Ta, T1 eller Tis (CIS)] som har avlägsnats genom transuretral resektion
- Antingen: (i) högrisksjukdom, definierad som T1 och/eller höggradig och/eller CIS eller (ii) sjukdom med medelrisk, definierad som Ta låggradig med minst 3 av följande 4 riskfaktorer: multipel tumörer, tumörstorlek > 3 cm, tidigt återfall (<1 år från föregående stadieingrepp) eller återfall med en frekvens på mer än en gång under en 12-månadersperiod
- Inte ha erhållit bacillus Calmette-Guérin (BCG) eller har avslutat tidigare BCG-behandling > 12 månader före baslinjestadieingreppet.
- Fas 2 armar 1-3: Lämplig för att få en 6-veckors kur med BCG i adjuvansmiljö inom 6 veckor efter TURBT. Fas 2 arm 4: Lämplig för administrering av monoterapivaccin efter TURBT. Endast för fas 1: Har tidigare fått 3-6 veckodoser av BCG.
- Lämpliga laboratorieparametrar
Exklusions kriterier:
- Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller immunbriststörningar, antingen primära eller förvärvade
- Infektioner eller interkurrent sjukdom som kräver aktiv terapi
- Alla tillstånd som kräver aktiv steroid eller annan immunsuppressiv terapi
- Aktiva maligniteter under de senaste 12 månaderna förutom försumbar risk för metastaser eller dödsfall behandlade med förväntat kurativt resultat.
- Prostata bäckenstrålning under de senaste 12 månaderna
- Betydande hjärtsvikt
- Aktuellt missbruk av alkohol eller kemikalier, eller psykiskt eller psykiatriskt tillstånd som hindrar protokollefterlevnad
- Gravid eller ammande
- Allergi mot soja-, ägg- eller jordnötsprodukter
- Får ett annat undersökningsmedel (30 dagars tvättning krävs före första dosen)
- Neo-adjuvant terapi före baslinjestadieförfaranden för den aktuella förekomsten av icke-muskelinvasiv blåscancer
- Tidigare behandling med cancervaccin för denna indikation
- Tidigare vaccination med BCG för tuberkulossjukdom
- Tidigare splenektomi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I: HS-410 Låg Dos
I den öppna fas 1-delen ges HS-410 som 1*10^6 celler per dos under 12 veckovisa injektioner följt av 3 månatliga injektioner.
|
Vaccin härlett från bestrålade cancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96
|
|
Experimentell: Fas II: HS-410 Low-Dose Plus BCG
I fas 2-delen ges HS-410 som 1*10^6 celler per dos varje vecka i 6 veckor i kombination med BCG, följt av 6 veckor med enbart HS-410 och sedan 3 kurer med tre doser en gång i veckan. HS-410 i kombination med BCG.
|
Vaccin härlett från bestrålade cancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96
Vaccin kommer från en levande bakterie
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II: Högdos HS-410 Plus BCG
I fas 2-delen ges HS-410 som 1*10^7 celler per dos varje vecka i 6 veckor i kombination med BCG, följt av 6 veckor med enbart HS-410, och sedan 3 kurer med tre doser en gång i veckan. HS-410 i kombination med BCG.
|
Vaccin härlett från bestrålade cancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96
Vaccin kommer från en levande bakterie
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Fas II: Placebo Plus BCG
I fas 2-delen ges placebo varje vecka under 6 veckor i kombination med BCG, följt av 6 veckors placebo enbart och sedan 3 kurer med tre doser placebo en gång i veckan i kombination med BCG.
|
Vaccin kommer från en levande bakterie
Andra namn:
Injektion som innehåller steril lösning men inga celler
|
|
Experimentell: Fas II: Högdos HS-410
I fas II-delen, om patienter inte kommer att få BCG, ges HS-410 som 1*10^7 celler per dos varje vecka under 12 veckor, och sedan 3 kurer med tre doser av HS-410 en gång i veckan.
|
Vaccin härlett från bestrålade cancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 3 år.
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för vesigenurtacel-L
|
Upp till 3 år.
|
|
Fas 2: 1-års sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Ett år
|
Arm 1, 2, 3: 1-års DFS hos patienter med NMIBC behandlade med BCG i kombination med blindad studieprodukt (en av två doser av vesigenurtacel-L eller placebo) Arm 4: 1-års DFS hos patienter med NMIBC behandla1fv 9 med högdos vesigenurtacel-L monoterapi Ett års sjukdomsfri överlevnad kommer att definieras som andelen patienter som är fria från återkommande sjukdom, progressiv sjukdom och lever ett år efter datumet för randomisering/behandlingsuppdrag |
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med återfall vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader
Tidsram: Upp till 2 år
|
Utvärdera andelen patienter med återfall efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader
|
Upp till 2 år
|
|
Andel patienter med progressiv sjukdom vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader
Tidsram: Upp till 2 år
|
Utvärdera andelen patienter med progressiv sjukdom vid 3, 6, 12, 18 och 24
|
Upp till 2 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad vid 3, 6, 18 och 24 månader
Tidsram: Upp till 2 år
|
Utvärdera sjukdomsfri överlevnad vid 3, 6, 18 och 24 månader
|
Upp till 2 år
|
|
Övergripande sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
|
Utvärdera övergripande sjukdomsfri överlevnad
|
Upp till 3 år
|
|
Total överlevnad, uttryckt som antalet deltagare i livet
Tidsram: Upp till 3 år
|
Utvärdera total överlevnad (OS)
|
Upp till 3 år
|
|
Andel patienter som genomgår upprepad transuretral resektion av blåstumör (TURBT) med 12 och 24 månader
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
|
Andel patienter som genomgår cystektomi efter 12 och 24 månader
Tidsram: Upp till 2 år
|
Utvärdera andelen patienter som genomgår cystektomi efter 12 och 24 månader från randomisering
|
Upp till 2 år
|
|
Immunologiskt svar från PBMC via intracellulär cytokinfärgning (ICS) genom flödescytometri och/eller enzymlänkad immunosorbentfläck (ELISPOT) på CD8+-celler efter HS-410-vaccination jämfört med baslinjen.
Tidsram: Upp till 2 år
|
Utvärdera andelen patienter med immunologiskt svar av perifera mononukleära blodceller (PBMC) via intracellulär cytokinfärgning (ICS) med flödescytometri och/eller ELISPOT på CD8+-celler efter vesigenurtacel-L-vaccination
|
Upp till 2 år
|
|
Immunologiskt svar av perifera blodmononukleära celler (PBMC) och stimuleringsanalys via ICS i baslinje- och efterbehandlingsbiopsier, om det är kliniskt indicerat
Tidsram: Upp till 3 år
|
Utvärdera immunologiskt svar från PBMC (analys av ytmarkörer, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 och degranulering) och stimuleringsanalys via ICS av interferon gamma (IFNγ) och granzym B (gzB)
|
Upp till 3 år
|
|
Totala PBMC-räkningar genom flödescytometri
Tidsram: Upp till 3 år
|
Utvärdera totala PBMC-antal genom flödescytometri, inklusive lymfocytundergrupper (B-celler, T-hjälparceller, cytotoxiska T-celler, naturliga mördarceller (NK) och T-reg)
|
Upp till 3 år
|
|
Tumörantigenuttryck
Tidsram: Vid visning
|
Utvärdering av förbehandling av tumörvävnad för antigenuttryck
|
Vid visning
|
|
Tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Utvärdering av tumörvävnad erhållen från upprepad biopsi, om det är kliniskt indicerat, för närvaro av TIL
|
Upp till 3 år
|
|
T-cellsreceptorsekvensering av T-celler från perifert blod före och under behandling
Tidsram: Upp till 2 år
|
Utvärdering av tumörvävnad erhållen från upprepad biopsi, om det är kliniskt indicerat, för närvaro av TILs, T-cellsreceptorsekvensering av T-celler från perifert blod före och under behandlingsförloppet.
|
Upp till 2 år
|
|
Säkerhet för kombinationen av HS-410 och BCG
Tidsram: Upp till 1 år
|
Endast fas 2 Utvärdera säkerheten för kombinationen av vesigenurtacel-L och BCG
|
Upp till 1 år
|
|
Säkerheten för högdos HS-410 monoterapi
Tidsram: Upp till 3 år.
|
Endast fas 2 Utvärdera säkerheten av högdos vesigenurtacel-L monoterapi
|
Upp till 3 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2013
Första postat (Uppskatta)
12 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS410-101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .