Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 HS-410 u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře po TURBT

13. února 2020 aktualizováno: Heat Biologics

Placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 1/2 k hodnocení bezpečnosti, imunitní odpovědi a klinické aktivity HS-410 u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře, kteří podstoupili transuretrální resekci nádoru močového měchýře (TURBT)

Studie fáze I/II: Fáze 1 je otevřená studie bezpečnosti, u pacientů, kteří dříve dostávali 3–6 instilací týdně intravezikální indukční terapií Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (jako standardní péče) následovanou nízkou dávkou intradermální léčby (1 *10^6 buněk) HS-410 v monoterapii. Ve fázi 2 budou pacienti randomizováni do jedné ze tří zaslepených (lékař-pacient), placebem kontrolovaných skupin a dostanou buď intradermální placebo nebo nízkou dávku (1*10^6 buněk) nebo vysokou dávku (1*10^7 buněk) vesigenurtacelu -L v kombinaci s indukcí a udržovací intravezikální BCG. Pacienti, kteří nedostávají BCG, budou zařazeni do otevřené, nerandomizované skupiny, která bude dostávat vysokou dávku (1*10^7 buněk) intradermální monoterapii HS-410.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je dvoudílná: Fáze I a Fáze II. Část fáze 1 je otevřená studie bezpečnosti. Pacienti budou předtím dostávat 3-6 instilací týdně intravezikální indukční terapie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (jako standardní péče) následovanou nízkou dávkou intradermální (1*10^6 buněk) monoterapie HS-410. Ve fázi 2 budou pacienti zařazeni do léčebných skupin na základě toho, zda dostanou indukční BCG v typickém okně po TURBT. Pokud zkoušející plánuje podat BCG, budou pacienti randomizováni do jedné ze tří zaslepených (lékař-pacient), placebem kontrolovaných skupin a dostanou buď intradermální placebo nebo nízkou dávku (1*10^6 buněk) nebo vysokou dávku (1*10 ^7 buněk) vesigenurtacel-L v kombinaci s indukcí a udržovací intravezikální BCG. Pokud pacienti nedostanou BCG, budou zařazeni do otevřené, nerandomizované skupiny a dostanou vysokou dávku (1*10^7 buněk) intradermální monoterapii HS-410.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Sherman Oaks, California, Spojené státy, 91411
        • Skyline Urology
      • Torrance, California, Spojené státy, 90505
        • Skyline Urology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80211
        • Urology Center of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Spojené státy, 47130
        • First Urology
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10471
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Urology of North Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23462
        • Urology of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená nesvalová invazivní rakovina močového měchýře [Ta, T1 nebo Tis (CIS)], která byla odstraněna transuretrální resekcí
  • Buď: (i) vysoce rizikové onemocnění, definované jako T1 a/nebo vysoký stupeň a/nebo CIS nebo (ii) středně rizikové onemocnění, definované jako Ta nízkého stupně s alespoň 3 z následujících 4 rizikových faktorů: mnohočetné nádory, velikost nádoru > 3 cm, časná recidiva (< 1 rok od předchozího stagingu) nebo recidiva s frekvencí více než jednou za jakékoli 12měsíční období
  • Nedostal(a) bacil Calmette-Guérin (BCG) nebo nedokončil(a) předchozí léčbu BCG > 12 měsíců před základním stagingem.
  • Fáze 2 Ramena 1-3: Vhodné pro 6týdenní kúru BCG v adjuvantní léčbě během 6 týdnů po TURBT. Fáze 2 Rameno 4: Vhodné pro monoterapeutické podávání vakcíny po TURBT. Pouze pro fázi 1: Dříve dostával 3-6 týdenních dávek BCG.
  • Odpovídající laboratorní parametry

Kritéria vyloučení:

  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo poruchy imunodeficience, buď primární nebo získané
  • Infekce nebo interkurentní onemocnění vyžadující aktivní léčbu
  • Jakýkoli stav vyžadující aktivní steroidní nebo jinou imunosupresivní léčbu
  • Aktivní malignity během posledních 12 měsíců kromě zanedbatelného rizika metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem.
  • Ozáření pánve prostaty za posledních 12 měsíců
  • Významné poškození srdce
  • Současné zneužívání alkoholu nebo chemikálií nebo duševní nebo psychiatrický stav vylučující dodržování protokolu
  • Těhotná nebo kojící
  • Alergie na sóju, vejce nebo arašídy
  • Příjem dalšího zkoumaného činidla (před první dávkou je vyžadováno 30denní vymytí)
  • Neoadjuvantní léčba před základními stagingovými postupy pro současný výskyt neinvazivního karcinomu močového měchýře
  • Předchozí léčba vakcínou proti rakovině pro tuto indikaci
  • Předchozí očkování BCG proti tuberkulóze
  • Předchozí splenektomie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I: HS-410 Low Dose
V otevřené části fáze 1 se HS-410 podává jako 1 x 10^6 buněk na dávku pro 12 týdenních injekcí následovaných 3 měsíčními injekcemi.
Biologický: HS-410
Vakcína pocházející z ozářených rakovinných buněk geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96
Experimentální: Fáze II: HS-410 Low-Dose Plus BCG
V části fáze 2 se HS-410 podává jako 1*10^6 buněk na dávku týdně po dobu 6 týdnů v kombinaci s BCG, následuje 6 týdnů samotného HS-410 a poté 3 cykly tří dávek jednou týdně HS-410 v kombinaci s BCG.
Biologický: HS-410
Vakcína pocházející z ozářených rakovinných buněk geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96
Biologický: BCG
Vakcína odvozená od živé bakterie
Ostatní jména:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Experimentální: Fáze II: High-Dose HS-410 Plus BCG
V části fáze 2 se HS-410 podává jako 1*10^7 buněk na dávku týdně po dobu 6 týdnů v kombinaci s BCG, následuje 6 týdnů samotného HS-410 a poté 3 cykly tří dávek jednou týdně HS-410 v kombinaci s BCG.
Biologický: HS-410
Vakcína pocházející z ozářených rakovinných buněk geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96
Biologický: BCG
Vakcína odvozená od živé bakterie
Ostatní jména:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Komparátor placeba: Fáze II: Placebo Plus BCG
V části 2. fáze se placebo podává týdně po dobu 6 týdnů v kombinaci s BCG, následuje 6 týdnů samotného placeba a poté 3 cykly tří dávek placeba jednou týdně v kombinaci s BCG.
Biologický: BCG
Vakcína odvozená od živé bakterie
Ostatní jména:
  • Bacillus Calmette-Guerin
Biologický: Placebo
Injekce obsahující sterilní roztok, ale žádné buňky
Experimentální: Fáze II: High-Dose HS-410
V části fáze II, pokud pacienti nedostanou BCG, se HS-410 podává jako 1*10^7 buněk na dávku týdně po dobu 12 týdnů a poté 3 cykly tří dávek HS-410 jednou týdně.
Biologický: HS-410
Vakcína pocházející z ozářených rakovinných buněk geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Do 3 let.
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vesigenurtacelu-L
Do 3 let.
Fáze 2: 1 rok přežití bez onemocnění
Časové okno: Jeden rok

Rameno 1, 2, 3: 1letý DFS u pacientů s NMIBC léčených BCG v kombinaci se zaslepeným studijním produktem (jedna ze dvou dávek vesigenurtacelu-L nebo placebo) Rameno 4: 1letý DFS u pacientů s NMIBC léčbou1fv 9 s vysoká dávka vesigenurtacelu-L v monoterapii

Jednoleté přežití bez onemocnění bude definováno jako podíl pacientů, kteří jsou bez rekurentního onemocnění, progresivního onemocnění a kteří žijí jeden rok po datu randomizace/přiřazení léčby.
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s recidivou ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnoťte podíl pacientů s recidivou ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících
Až 2 roky
Podíl pacientů s progresivním onemocněním ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnoťte podíl pacientů s progresivním onemocněním ve 3, 6, 12, 18 a 24
Až 2 roky
Přežití bez onemocnění ve 3, 6, 18 a 24 měsících
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnoťte přežití bez onemocnění ve 3, 6, 18 a 24 měsících
Až 2 roky
Celkové přežití bez onemocnění
Časové okno: Do 3 let
Vyhodnoťte celkové přežití bez onemocnění
Do 3 let
Celkové přežití, vyjádřené jako počet živých účastníků
Časové okno: Do 3 let
Vyhodnoťte celkové přežití (OS)
Do 3 let
Podíl pacientů podstupujících opakovanou transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) za 12 a 24 měsíců
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Podíl pacientů podstupujících cystektomii ve 12. a 24. měsíci
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnoťte podíl pacientů podstupujících cystektomii do 12 a 24 měsíců od randomizace
Až 2 roky
Imunologická odezva PBMC prostřednictvím intracelulárního cytokinového barvení (ICS) průtokovou cytometrií a/nebo enzymaticky navázanou imunosorbentní skvrnou (ELISPOT) na CD8+ buňkách po vakcinaci HS-410 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnoťte podíl pacientů s imunologickou odpovědí mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) prostřednictvím intracelulárního barvení cytokinů (ICS) průtokovou cytometrií a/nebo ELISPOT na CD8+ buňkách po vakcinaci vesigenurtacel-L
Až 2 roky
Imunologická odezva mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a stimulační analýza prostřednictvím ICS ve výchozím stavu a biopsiích po léčbě, pokud je to klinicky indikováno
Časové okno: Do 3 let
Vyhodnoťte imunologickou odpověď PBMC (analýza povrchových markerů, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 a degranulace) a stimulační analýzu pomocí ICS interferonu gama (IFNγ) a granzymu B (gzB)
Do 3 let
Celkové počty PBMC průtokovou cytometrií
Časové okno: Do 3 let
Vyhodnoťte celkový počet PBMC průtokovou cytometrií, včetně podskupin lymfocytů (B buňky, pomocné T-buňky, cytotoxické T-buňky, přirozené zabíječe (NK) buňky a T-reg)
Do 3 let
Exprese nádorového antigenu
Časové okno: Při screeningu
Hodnocení nádorové tkáně před léčbou na expresi antigenu
Při screeningu
Lymfocyty infiltrující nádor (TIL)
Časové okno: Do 3 let
Hodnocení nádorové tkáně získané z opakované biopsie, pokud je to klinicky indikováno, na přítomnost TIL
Do 3 let
Sekvenování T lymfocytárních receptorů T lymfocytů periferní krve před a během léčby
Časové okno: Až 2 roky
Hodnocení nádorové tkáně získané z opakované biopsie, pokud je to klinicky indikováno, na přítomnost TIL, sekvenování T buněčných receptorů T buněk periferní krve před a v průběhu léčby.
Až 2 roky
Bezpečnost kombinace HS-410 a BCG
Časové okno: Do 1 roku
Pouze fáze 2 Vyhodnoťte bezpečnost kombinace vesigenurtacel-L a BCG
Do 1 roku
Bezpečnost vysokodávkové monoterapie HS-410
Časové okno: Do 3 let.
Pouze fáze 2 Vyhodnoťte bezpečnost vysoké dávky vesigenurtacelu-L v monoterapii
Do 3 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heat Biologics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS410-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HS-410

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit