Une étude de phase 1/2 sur le HS-410 chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire après TURBT
13 février 2020 mis à jour par: Heat Biologics
Étude de phase 1/2, contrôlée par placebo et randomisée pour évaluer l'innocuité, la réponse immunitaire et l'activité clinique du HS-410 chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire ayant subi une résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT)
Étude de phase I/II : la phase 1 est une étude d'innocuité, en ouvert, chez des patients ayant précédemment reçu 3 à 6 instillations hebdomadaires de traitement d'induction intravésical de bacille de Calmette-Guérin (BCG) (comme traitement standard) suivi d'une injection intradermique à faible dose (1 *10^6 cellules) Monothérapie HS-410.
Phase 2, les patients seront randomisés dans l'un des trois groupes contrôlés par placebo en aveugle (médecin-patient) et recevront soit un placebo intradermique, soit une faible dose (1*10^6 cellules) ou une dose élevée (1*10^7 cellules) de vesigenurtacel -L en association avec le BCG intravésical d'induction et d'entretien.
Les patients qui ne reçoivent pas de BCG seront inscrits dans un groupe ouvert et non randomisé recevant une monothérapie intradermique de HS-410 à forte dose (1*10^7 cellules).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude en deux parties : Phase I et Phase II.
La phase 1 est une étude d'innocuité en ouvert.
Les patients auront préalablement reçu 3 à 6 instillations hebdomadaires de thérapie d'induction intravésicale de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (comme traitement standard) suivies d'une monothérapie intradermique à faible dose (1*10^6 cellules) HS-410.
Dans la phase 2, les patients seront affectés à des groupes de traitement selon qu'ils recevront ou non le BCG d'induction dans la fenêtre post-TURBT typique.
Si l'investigateur envisage d'administrer le BCG, les patients seront randomisés dans l'un des trois groupes contrôlés par placebo en aveugle (médecin-patient) et recevront soit un placebo intradermique, soit une faible dose (1*10^6 cellules) ou une dose élevée (1*10 ^ 7 cellules) vesigenurtacel-L en association avec le BCG intravésical d'induction et d'entretien.
Si les patients ne reçoivent pas de BCG, ils seront inscrits dans un groupe ouvert et non randomisé et recevront une monothérapie intradermique de HS-410 à forte dose (1*10^7 cellules).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
104
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California at Los Angeles
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Sherman Oaks, California, États-Unis, 91411
- Skyline Urology
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- Skyline Urology
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80211
- Urology Center of Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Jeffersonville, Indiana, États-Unis, 47130
- First Urology
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Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
- Horizon Oncology Research
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10471
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Urology of North Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, États-Unis, 23462
- Urology of Virginia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire confirmé histologiquement ou cytologiquement [Ta, T1 ou Tis (CIS)] qui a été retiré par résection transurétrale
- Soit : (i) maladie à haut risque, définie comme T1 et/ou de haut grade et/ou CIS ou (ii) maladie à risque intermédiaire, définie comme Ta de bas grade avec au moins 3 des 4 facteurs de risque suivants : multiple tumeurs, taille de la tumeur > 3 cm, récidive précoce (<1 an à partir de la procédure de stadification précédente) ou récidive avec une fréquence de plus d'une fois au cours d'une période de 12 mois
- Ne pas avoir reçu le bacille de Calmette-Guérin (BCG) ou avoir terminé un traitement antérieur par le BCG > 12 mois avant la procédure de stadification de base.
- Phase 2 Armes 1-3 : Convient pour recevoir un cours de 6 semaines de BCG dans le cadre adjuvant dans les 6 semaines suivant la TURBT. Phase 2 Bras 4 : Convient à l'administration d'un vaccin en monothérapie après la TURBT. Pour la phase 1 uniquement : a déjà reçu 3 à 6 doses hebdomadaires de BCG.
- Paramètres de laboratoire adéquats
Critère d'exclusion:
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou troubles de l'immunodéficience, qu'ils soient primaires ou acquis
- Infections ou maladies intercurrentes nécessitant un traitement actif
- Toute condition nécessitant des stéroïdes actifs ou un autre traitement immunosuppresseur
- Tumeurs malignes actives au cours des 12 derniers mois, sauf risque négligeable de métastases ou de décès traités avec résultat curatif attendu.
- Radiation pelvienne de la prostate au cours des 12 derniers mois
- Insuffisance cardiaque importante
- Abus actuel d'alcool ou de produits chimiques, ou état mental ou psychiatrique empêchant la conformité au protocole
- Enceinte ou allaitante
- Allergie aux produits à base de soja, d'œufs ou d'arachides
- Recevoir un autre agent expérimental (élimination préalable de 30 jours requise avant la première dose)
- Traitement néo-adjuvant avant les procédures de stadification de base pour la survenue actuelle d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire
- Traitement antérieur par un vaccin anticancéreux pour cette indication
- Vaccination préalable par le BCG contre la tuberculose
- Splénectomie antérieure
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I : HS-410 à faible dose
Dans la phase 1 en ouvert, le HS-410 est administré sous forme de 1*10^6 cellules par dose pour 12 injections hebdomadaires suivies de 3 injections mensuelles.
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Vaccin dérivé de cellules cancéreuses irradiées génétiquement modifiées pour sécréter continuellement gp96
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Expérimental: Phase II : HS-410 Low-Dose Plus BCG
Dans la phase 2, le HS-410 est administré sous forme de 1*10^6 cellules par dose hebdomadaire pendant 6 semaines en association avec le BCG, suivi de 6 semaines de HS-410 seul, puis de 3 cycles de trois doses hebdomadaires de HS-410 en combinaison avec le BCG.
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Vaccin dérivé de cellules cancéreuses irradiées génétiquement modifiées pour sécréter continuellement gp96
Vaccin dérivé d'une bactérie vivante
Autres noms:
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Expérimental: Phase II : BCG HS-410 Plus à haute dose
Dans la phase 2, le HS-410 est administré sous forme de 1*10^7 cellules par dose hebdomadaire pendant 6 semaines en association avec le BCG, suivi de 6 semaines de HS-410 seul, puis de 3 cycles de trois doses hebdomadaires de HS-410 en combinaison avec le BCG.
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Vaccin dérivé de cellules cancéreuses irradiées génétiquement modifiées pour sécréter continuellement gp96
Vaccin dérivé d'une bactérie vivante
Autres noms:
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Comparateur placebo: Phase II : Placebo plus BCG
Dans la phase 2, un placebo est administré chaque semaine pendant 6 semaines en association avec le BCG, suivi de 6 semaines de placebo seul, puis de 3 cycles de trois doses hebdomadaires de placebo en association avec le BCG.
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Vaccin dérivé d'une bactérie vivante
Autres noms:
Injection contenant une solution stérile mais pas de cellules
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Expérimental: Phase II : HS-410 à haute dose
Dans la phase II, si les patients ne reçoivent pas de BCG, le HS-410 est administré sous forme de 1*10^7 cellules par dose hebdomadaire pendant 12 semaines, puis 3 cycles de trois doses hebdomadaires de HS-410.
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Vaccin dérivé de cellules cancéreuses irradiées génétiquement modifiées pour sécréter continuellement gp96
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1 : Sécurité et tolérance
Délai: Jusqu'à 3 ans.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de vesigenurtacel-L
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Jusqu'à 3 ans.
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Phase 2 : 1 an de survie sans maladie
Délai: Un ans
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Bras 1, 2, 3 : SSM sur 1 an chez les patients atteints de NMIBC traités par le BCG en association avec le produit de l'étude en aveugle (une des deux doses de vesigenurtacel-L ou un placebo) Bras 4 : SSM sur 1 an chez les patients atteints de NMIBC traiter1fv 9 avec vesigenurtacel-L à haute dose en monothérapie La survie sans maladie à un an sera définie comme la proportion de patients qui sont exempts de maladie récurrente, de maladie évolutive et en vie un an après la date de randomisation/assignation au traitement |
Un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients présentant une récidive à 3, 6, 12, 18 et 24 mois
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer la proportion de patients présentant une récidive à 3, 6, 12, 18 et 24 mois
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Jusqu'à 2 ans
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Proportion de patients atteints d'une maladie évolutive à 3, 6, 12, 18 et 24 mois
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer la proportion de patients présentant une maladie évolutive à 3, 6, 12, 18 et 24
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Jusqu'à 2 ans
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Survie sans maladie à 3, 6, 18 et 24 mois
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer la survie sans maladie à 3, 6, 18 et 24 mois
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale sans maladie
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Évaluer la survie globale sans maladie
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Jusqu'à 3 ans
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Survie globale, exprimée en nombre de participants vivants
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Évaluer la survie globale (SG)
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Jusqu'à 3 ans
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Proportion de patients subissant une résection transurétrale répétée d'une tumeur de la vessie (TURBT) à 12 et 24 mois
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Proportion de patients subissant une cystectomie à 12 et 24 mois
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer la proportion de patients subissant une cystectomie à 12 et 24 mois après la randomisation
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Jusqu'à 2 ans
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Réponse immunologique des PBMC via la coloration intracellulaire des cytokines (ICS) par cytométrie en flux et/ou enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT) sur les cellules CD8 + après la vaccination HS-410 par rapport à la ligne de base.
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer la proportion de patients présentant une réponse immunologique des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) via la coloration des cytokines intracellulaires (ICS) par cytométrie en flux et/ou ELISPOT sur les cellules CD8+ après la vaccination au vesigenurtacel-L
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Jusqu'à 2 ans
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Réponse immunologique des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et analyse de stimulation via ICS dans les biopsies de base et post-traitement, si cliniquement indiqué
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Évaluer la réponse immunologique des PBMC (analyse des marqueurs de surface, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45, CD56, FoxP3 et dégranulation) et analyse de stimulation via ICS d'interféron gamma (IFNγ) et de granzyme B (gzB)
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Jusqu'à 3 ans
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Nombre total de PBMC par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Évaluer le nombre total de PBMC par cytométrie en flux, y compris les sous-ensembles de lymphocytes (cellules B, cellules T auxiliaires, cellules T cytotoxiques, cellules tueuses naturelles (NK) et T-reg)
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Jusqu'à 3 ans
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Expression de l'antigène tumoral
Délai: À la projection
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Évaluation du tissu tumoral de prétraitement pour l'expression de l'antigène
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À la projection
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Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Évaluation du tissu tumoral obtenu à partir d'une biopsie répétée, si cliniquement indiqué, pour la présence de TIL
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Jusqu'à 3 ans
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Séquençage des récepteurs des lymphocytes T des lymphocytes T du sang périphérique avant et pendant le traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluation du tissu tumoral obtenu à partir d'une biopsie répétée, si cliniquement indiqué, pour la présence de TIL, séquençage des récepteurs des cellules T des cellules T du sang périphérique avant et pendant le traitement.
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Jusqu'à 2 ans
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Sécurité de la combinaison du HS-410 et du BCG
Délai: Jusqu'à 1 an
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Phase 2 uniquement Évaluer l'innocuité de l'association vesigenurtacel-L et BCG
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Jusqu'à 1 an
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Sécurité de la monothérapie à haute dose HS-410
Délai: Jusqu'à 3 ans.
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Phase 2 uniquement Évaluer l'innocuité de la monothérapie à haute dose de vesigenurtacel-L
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Jusqu'à 3 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2013
Première publication (Estimation)
12 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HS410-101
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .