TURBT後の筋層非浸潤性膀胱がん患者におけるHS-410の第1/2相試験
2020年2月13日 更新者：Heat Biologics
経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）を受けた筋層非浸潤性膀胱がん患者を対象としたHS-410の安全性、免疫反応および臨床活性を評価する第1/2相プラセボ対照無作為化試験
第 I/II 相試験: 第 1 相は非盲検の安全性試験であり、以前に毎週 3 ～ 6 回の膀胱内カルメット ゲラン桿菌 (BCG) 導入療法 (標準治療として) を受け、その後低用量の皮内投与 (1 回) を受けた患者を対象としています。 *10^6 セル) HS-410 単独療法。
第 2 相では、患者は 3 つの盲検 (医師と患者) のプラセボ対照群の 1 つに無作為に割り付けられ、プラセボまたは低用量 (1*10^6 細胞) または高用量 (1*10^7 細胞) のベシゲンウルタセルの皮内投与を受けます。 -Lは、導入および維持膀胱内BCGと組み合わせて使用します。
BCGを受けていない患者は、高用量（1*10^7細胞）の皮内HS-410単独療法を受ける非盲検の非ランダム化グループに登録されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、フェーズ I とフェーズ II の 2 部構成の研究です。
第 1 相部分は非盲検の安全性研究です。
患者は事前に週1回の膀胱内カルメットゲラン桿菌（BCG）導入療法（標準治療として）を3～6回受け、その後低用量の皮内（1*10^6細胞）HS-410単独療法を受けている。
フェーズ 2 では、患者は通常の TURBT 後の期間で BCG 導入を受けるかどうかに基づいて治療グループに割り当てられます。
研究者が BCG の投与を計画している場合、患者は 3 つの盲検 (医師と患者) のプラセボ対照群の 1 つに無作為に割り付けられ、プラセボまたは低用量 (1*10^6 細胞) または高用量 (1*10 細胞) の皮内投与を受けることになります。 ^7 細胞）ベシゲンウルタセル L と、誘導および維持膀胱内 BCG の併用。
患者がBCGを受けない場合は、非盲検の非ランダム化グループに登録され、高用量（1*10^7細胞）の皮内HS-410単独療法を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles
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Sherman Oaks、California、アメリカ、91411
- Skyline Urology
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Torrance、California、アメリカ、90505
- Skyline Urology
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-
Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80211
- Urology Center of Colorado
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
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Jeffersonville、Indiana、アメリカ、47130
- First Urology
-
Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- Horizon Oncology Research
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10471
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Urology of North Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23462
- Urology of Virginia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認され、経尿道的切除術により切除された非筋浸潤性膀胱がん[Ta、T1、またはTis (CIS)]
- (i) 高リスク疾患（T1 および/または高悪性度および/または CIS と定義される）、または (ii) 中リスク疾患（以下の 4 つの危険因子のうち少なくとも 3 つを伴う低悪性度 Ta と定義される）のいずれか：腫瘍、腫瘍サイズ > 3cm、早期再発（前回の病期分類手順から 1 年未満）、または 12 か月間に 1 回以上の頻度で再発
- カルメットゲラン桿菌（BCG）の投与を受けていない、またはベースライン病期分類手順の12か月以上前に以前のBCG治療を完了していない。
- フェーズ 2 アーム 1 ～ 3: TURBT 後 6 週間以内にアジュバント設定で 6 週間の BCG コースを受けるのに適しています。 フェーズ 2 アーム 4: TURBT 後の単剤療法ワクチン投与に適しています。 フェーズ 1 のみ: 以前に毎週 3 ～ 6 回の BCG を受けている。
- 適切な検査パラメータ
除外基準:
- 原発性または後天性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または免疫不全疾患
- 積極的な治療が必要な感染症または併発疾患
- 積極的なステロイドまたは他の免疫抑制療法を必要とするあらゆる症状
- -過去12か月以内の活動性悪性腫瘍（無視できる転移または死亡のリスクを除き、期待される治癒結果を伴って治療された場合）。
- 過去12か月以内の前立腺骨盤放射線照射
- 重度の心臓障害
- 現在のアルコールまたは化学物質の乱用、またはプロトコル遵守を妨げる精神的または精神的状態
- 妊娠中または授乳中
- 大豆、卵、またはピーナッツ製品に対するアレルギー
- 別の治験薬の投与を受ける（初回投与前に30日間の休薬が必要）
- 現在発生している筋層非浸潤性膀胱がんに対するベースライン病期分類手順前のネオアジュバント療法
- この適応症に対するがんワクチンによる治療歴がある
- 結核に対するBCGの事前接種
- 脾臓摘出術前の手術
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I: HS-410 低用量
オープンラベルのフェーズ 1 部分では、HS-410 を 1 用量あたり 1*10^6 細胞として、週 12 回注射し、その後月に 3 回注射します。
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Gp96を継続的に分泌するように遺伝子操作された、放射線照射を受けたがん細胞由来のワクチン
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実験的：フェーズ II: HS-410 低用量プラス BCG
第 2 相部分では、HS-410 を 1 回あたり 1*10^6 細胞として、BCG と併用して毎週 6 週間投与し、続いて HS-410 単独を 6 週間投与し、その後、HS-410 を週 1 回 3 回投与する 3 コースを投与します。 HS-410とBCGの併用。
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Gp96を継続的に分泌するように遺伝子操作された、放射線照射を受けたがん細胞由来のワクチン
生きた細菌由来のワクチン
他の名前：
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実験的：フェーズ II: 高用量 HS-410 プラス BCG
第 2 相部分では、HS-410 を 1 回あたり 1*10^7 細胞として BCG と併用して毎週 6 週間投与し、その後 HS-410 単独を 6 週間投与し、その後、HS-410 を週 1 回 3 回投与する 3 コースを投与します。 HS-410とBCGの併用。
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Gp96を継続的に分泌するように遺伝子操作された、放射線照射を受けたがん細胞由来のワクチン
生きた細菌由来のワクチン
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フェーズ II: プラセボ プラス BCG
第 2 相部分では、BCG と組み合わせてプラセボを 6 週間毎週投与し、続いてプラセボのみを 6 週間投与し、その後、BCG と組み合わせてプラセボを週 1 回 3 回投与する 3 コースを投与します。
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生きた細菌由来のワクチン
他の名前：
滅菌溶液を含むが細胞を含まない注射
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実験的：フェーズ II: 高用量 HS-410
第 II 相部分では、患者が BCG を受けない場合、HS-410 を 1 回投与あたり 1*10^7 細胞として 12 週間毎週投与し、その後 HS-410 を週 1 回 3 コースで 3 回投与します。
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Gp96を継続的に分泌するように遺伝子操作された、放射線照射を受けたがん細胞由来のワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1: 安全性と忍容性
時間枠：最長3年。
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ベシゲンウルタセル-L の安全性と忍容性を評価するため
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最長3年。
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フェーズ 2: 1 年間の無病生存期間
時間枠：1年
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アーム 1、2、3: 盲検試験製品 (ベシゲンヌルタセル L またはプラセボの 2 回投与のうちの 1 つ) と BCG を組み合わせて治療した NMIBC 患者の 1 年間 DFS アーム 4: 1fv 9 で治療した NMIBC 患者の 1 年間 DFS高用量ベシゲンヌルタセル-L 単独療法 1 年間の無病生存率は、再発性疾患や進行性疾患がなく、ランダム化/治療割り当ての日から 1 年後に生存している患者の割合として定義されます。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3、6、12、18、24ヵ月後に再発した患者の割合
時間枠：最長2年
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3、6、12、18、24 か月後に再発した患者の割合を評価する
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最長2年
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3、6、12、18、および24ヵ月時点で進行性疾患を有する患者の割合
時間枠：最長2年
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3、6、12、18、24 歳で進行性疾患を有する患者の割合を評価する
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最長2年
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3、6、18、24か月後の無病生存率
時間枠：最長2年
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3、6、18、24か月後の無病生存率を評価する
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最長2年
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全体的な無病生存率
時間枠：最長3年
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全体的な無病生存率を評価する
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最長3年
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全体的な生存率 (生存している参加者の数として表現)
時間枠：最長3年
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全生存期間 (OS) を評価する
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最長3年
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12か月および24か月までに経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）を繰り返し受ける患者の割合
時間枠：最長2年
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最長2年
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12か月および24か月までに膀胱切除術を受ける患者の割合
時間枠：最長2年
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無作為化から 12 か月および 24 か月までに膀胱切除術を受ける患者の割合を評価する
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最長2年
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ベースラインと比較した、HS-410 ワクチン接種後の CD8+ 細胞上のフローサイトメトリーおよび/または酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) による細胞内サイトカイン染色 (ICS) による PBMC の免疫応答。
時間枠：最長2年
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ベシゲンウルタセル-L ワクチン接種後の CD8+ 細胞に対するフローサイトメトリーおよび/または ELISPOT による細胞内サイトカイン染色 (ICS) による末梢血単核球 (PBMC) の免疫反応を示す患者の割合を評価する
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最長2年
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臨床的に適応のある場合、ベースラインおよび治療後の生検における末梢血単核球 (PBMC) の免疫応答と ICS による刺激分析
時間枠：最長3年
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PBMC の免疫応答の評価 (表面マーカー、CD3、CD4、CD8、CD19、CD25、CD45、CD56、FoxP3、および脱顆粒の分析) およびインターフェロン ガンマ (IFNγ) およびグランザイム B (gzB) の ICS による刺激分析
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最長3年
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フローサイトメトリーによる総 PBMC 数
時間枠：最長3年
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リンパ球サブセット (B 細胞、ヘルパー T 細胞、細胞傷害性 T 細胞、ナチュラルキラー (NK) 細胞、T-reg) を含む、フローサイトメトリーによる総 PBMC 数を評価します。
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最長3年
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腫瘍抗原の発現
時間枠：上映時
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治療前の腫瘍組織の抗原発現の評価
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上映時
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腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)
時間枠：最長3年
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臨床的に必要な場合、反復生検から得られた腫瘍組織の TIL の存在の評価
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最長3年
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治療前および治療中の末梢血 T 細胞の T 細胞受容体の配列決定
時間枠：最長2年
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臨床的に示されている場合、反復生検から得られた腫瘍組織の評価、TIL の存在、治療前および治療中の末梢血 T 細胞の T 細胞受容体の配列決定。
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最長2年
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HS-410とBCGの併用の安全性
時間枠：最長1年
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フェーズ 2 のみ ベシゲンウルタセル L と BCG の併用の安全性を評価する
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最長1年
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高用量HS-410単剤療法の安全性
時間枠：最長3年。
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フェーズ 2 のみ 高用量ベシゲンウルタセル L 単剤療法の安全性を評価する
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最長3年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gary Steinberg, MD、University of Chicago
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年12月1日
一次修了 (実際)
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
2018年4月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月13日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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