Regorafenibi hyvän suorituskyvyn potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
• Hoitamaton metastaattisen paksusuolensyövän tai etenemisen yhteydessä millä tahansa ensimmäisen linjan 5-FU:ta sisältävällä hoito-ohjelmalla (kuten FOLFOX tai FOLFIRI)

• Histologisesti todistettu kolorektaalinen adenokarsinooma

  • Metastaattinen sairaus, ei-leikkaussairaus, johon liittyy yksi tai useampi kohta, mukaan lukien maksa, keuhkot, imusolmukkeet ja vatsakalvo, jossa kunkin kyhmyn mitat ovat ≤3 cm TAI enintään kaksi sairauskohtaa (kaksi kyhmyä) > 4,5 cm.
• ECOG 0 tai 1
• Riittävä luuydin, maksa ja maksan toiminta seuraavilla laboratoriovaatimuksilla arvioituna:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä)
• Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
• Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Verihiutalemäärä ≥ 100000 /mm3
• hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl,
• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu toimipaikan päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Jos potilas on ilmoittautunut MSK:lle, hänen on suostuttava hoidon edeltävään ja jälkeiseen biopsiaan (tai hänellä on oltava arkistoitu kudos käytettävissä esikäsittelyä varten). MSK:n ulkopuolella mukana olevien potilaiden esikäsittelyn arkistokudos tulee toimittaa MSK:lle. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, toista biopsiaa ei vaadita muille kuin MSK-potilaille.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon hypertensio (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II.
• Aktiivinen sepelvaltimotauti.
• Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
• Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka on erottuva ensisijaisesti tai
• Viimeaikainen syöpä, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka ovat selviytyneet syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet.
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 4.0, asteen 2 hengenahdistus).
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.