Regorafenib chez les patients en bon état de performance atteints d'un adénocarcinome colorectal métastatique nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois).
• Non traité pour le cancer colorectal métastatique, ou progression sur tout traitement de première intention contenant du 5-FU (tel que FOLFOX ou FOLFIRI)

• Adénocarcinome colorectal prouvé histologiquement

  • Maladie métastatique, maladie non résécable impliquant un ou plusieurs sites, y compris le foie, les poumons, les ganglions lymphatiques et le péritoine, avec chaque nodule mesurant ≤ 3 cm OU pas plus de deux sites de maladie (deux nodules) > 4,5 cm.
• ECOG 0 ou 1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et du foie, évaluée par les exigences de laboratoire suivantes :
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Limite de phosphastase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Lipase ≤ 1,5 x la LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x la LSN
• Numération plaquettaire ≥ 100000 /mm3
• hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL,
• nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3.
• La transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal du site ou d'un associé désigné.
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Si le patient est inscrit au MSK, il doit consentir à une biopsie avant et après le traitement (ou avoir des tissus archivés disponibles pour l'analyse avant le traitement). Les tissus d'archives de prétraitement pour les patients inscrits en dehors de MSK doivent être soumis à MSK. S'il n'y a pas de tissu d'archives disponible, une nouvelle biopsie n'est pas nécessaire pour les patients non musculosquelettiques.

Critère d'exclusion:

• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale.
• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :
• Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
• Maladie coronarienne active.
• Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
• Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujets atteints d'un cancer non traité auparavant ou concomitant distinct par le site primitif ou
• Antécédents récents de cancer, sauf cancer du col de l'utérus in situ, carcinome basocellulaire traité ou tumeur superficielle de la vessie. Les sujets survivants d'un cancer qui a été traité de manière curative et sans signe de maladie pendant plus de 3 ans avant l'inscription sont autorisés.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
• Infection en cours > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques.
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (≥ NCI-CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2).
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée).
• Toute condition de malabsorption.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.