Regorafenib u pacjentów w dobrym stanie sprawności z nowo rozpoznanym gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
• Nieleczony rak jelita grubego z przerzutami lub progresja w jakimkolwiek schemacie pierwszego rzutu zawierającym 5-FU (takim jak FOLFOX lub FOLFIRI)

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego

  • Choroba z przerzutami, choroba nieoperacyjna obejmująca jedno lub więcej miejsc, w tym wątrobę, płuca, węzły chłonne i otrzewną, z każdym guzkiem o średnicy ≤3 cm LUB nie więcej niż dwa ogniska choroby (dwa guzki) >4,5 cm.
• ECOG 0 lub 1
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i wątroby, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Lipaza ≤ 1,5 x GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl,
• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza ośrodka lub wyznaczonego współpracownika.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Jeśli pacjent jest zapisany do MSK, musi wyrazić zgodę na biopsję przed i po leczeniu (lub mieć dostęp do zarchiwizowanej tkanki do analizy przed leczeniem). Tkanki archiwalne przed leczeniem dla pacjentów zapisanych poza MSK należy przesłać do MSK. Jeśli nie ma dostępnej archiwalnej tkanki, ponowna biopsja nie jest wymagana u pacjentów innych niż MSK.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:
• Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.
• Czynna choroba wieńcowa.
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
• Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Osoby z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się lokalizacją pierwotną lub
• Niedawna historia wcześniejszego raka, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed włączeniem, są dopuszczeni.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych.
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ duszność 2. stopnia wg NCI-CTCAE wersja 4.0).
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.