Regorafenib en pacientes con buen estado funcional con adenocarcinoma colorrectal metastásico recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses).
• Sin tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico, o progresión en cualquier régimen de primera línea que contenga 5-FU (como FOLFOX o FOLFIRI)

• Adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente

  • Enfermedad metastásica, enfermedad irresecable que afecta uno o más sitios, incluidos el hígado, los pulmones, los ganglios linfáticos y el peritoneo, con cada nódulo que mide ≤3 cm O no más de dos sitios de la enfermedad (dos nódulos) >4,5 cm.
• ECOG 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y el hígado evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
• Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
• Lipasa ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Recuento de plaquetas ≥ 100000 /mm3
• hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
• No se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal del sitio o de un asociado designado.
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.
• Si el paciente está inscrito en MSK, debe dar su consentimiento para una biopsia previa y posterior al tratamiento (o tener tejido archivado disponible para el análisis previo al tratamiento). El tejido de archivo de pretratamiento para pacientes inscritos fuera de MSK debe enviarse a MSK. Si no hay tejido de archivo disponible, no se requiere repetir la biopsia para pacientes sin MSK.

Criterio de exclusión:

• Hipertensión no controlada (presión sistólica >140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo.
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:
• Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Clase II.
• Enfermedad arterial coronaria activa.
• Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.
• Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos con cualquier cáncer concurrente o no tratado previamente que sea distinto en el sitio primario o
• Antecedentes recientes de cáncer previo, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado o tumor vesical superficial. Se permiten sujetos que sobreviven a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes de la inscripción.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Infección en curso > Grado 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos.
• Presencia de herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea.
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 2 disnea).
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea).
• Cualquier condición de malabsorción.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.