Regorafenib i god ytelsesstatus pasienter med nylig diagnostisert metastatisk kolorektal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
• Ubehandlet for metastatisk tykktarmskreft, eller progresjon på et regime som inneholder førstelinje 5-FU (som FOLFOX eller FOLFIRI)

• Histologisk påvist kolorektalt adenokarsinom

  • Metastatisk sykdom, uopererbar sykdom som involverer ett eller flere steder inkludert lever, lunge, lymfeknuter og peritoneum, med hver knute som måler ≤3 cm ELLER ikke mer enn to sykdomssteder (to knuter) >4,5 cm.
• ECOG 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og leverfunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Alkalisk fosfastasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
• Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Blodplateantall ≥ 100 000 /mm3
• hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
• absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurderingen av stedets hovedetterforsker eller en utpekt medarbeider.
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde orale medisiner.
• Dersom pasienten er innskrevet ved MSK må han/hun samtykke til en før- og etterbehandlingsbiopsi (eller ha arkivert vev tilgjengelig for forbehandlingsanalysen). Forbehandlingsarkivvev for pasienter registrert utenfor MSK skal sendes til MSK. Hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev, er det ikke nødvendig med gjentatt biopsi for ikke-MSK-pasienter.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:
• Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
• Aktiv koronarsykdom.
• Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
• Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig på primærstedet eller
• Nylig historie med tidligere kreft unntatt livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Personer som overlevde en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Pågående infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering.
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné).
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.