Regorafenibe em pacientes com bom desempenho com adenocarcinoma metastático colorretal diagnosticado recentemente

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses).
• Não tratado para câncer colorretal metastático ou progressão em qualquer esquema contendo 5-FU de primeira linha (como FOLFOX ou FOLFIRI)

• Adenocarcinoma colorretal comprovado histologicamente

  • Doença metastática, doença irressecável envolvendo um ou mais locais, incluindo fígado, pulmão, linfonodos e peritônio, com cada nódulo medindo ≤ 3 cm OU não mais do que dois locais de doença (dois nódulos) > 4,5 cm.
• ECOG 0 ou 1
• Medula óssea, fígado e função hepática adequados, conforme avaliados pelos seguintes requisitos laboratoriais:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Lipase ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000 /mm3
• hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Não será permitida transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal do centro ou de um associado designado.
• O sujeito deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral.
• Se o paciente estiver matriculado no MSK, ele/ela deve consentir com uma biópsia pré e pós-tratamento (ou ter tecido arquivado disponível para a análise pré-tratamento). O tecido de arquivo pré-tratamento para pacientes inscritos fora do MSK deve ser enviado ao MSK. Se não houver tecido de arquivo disponível, uma biópsia repetida não é necessária para pacientes sem MSK.

Critério de exclusão:

• Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:
• Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
• Doença arterial coronariana ativa.
• Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina.
• Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Indivíduos com qualquer câncer não tratado anteriormente ou concomitante que seja distinto no local primário ou
• História recente de câncer anterior, exceto câncer cervical in situ, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga. Indivíduos sobreviventes de um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes da inscrição são permitidos.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
• Infecção contínua > Grau 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos.
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea.
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 2 dispnéia).
• História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea).
• Qualquer condição de má absorção.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.