Регорафениб у пациентов с хорошим функциональным статусом и недавно диагностированной метастатической колоректальной аденокарциномой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца).
• Отсутствие лечения по поводу метастатического колоректального рака или прогрессирования на любой схеме первой линии, содержащей 5-ФУ (например, FOLFOX или FOLFIRI)

• Гистологически доказанная колоректальная аденокарцинома

  • Метастатическое заболевание, нерезектабельное заболевание, поражающее одну или несколько локализаций, включая печень, легкие, лимфатические узлы и брюшину, с размером каждого узла ≤3 см ИЛИ не более двух очагов заболевания (два узла) >4,5 см.
• ЭКОГ 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга, печени и печени по оценке следующих лабораторных требований:
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов с поражением печени раком)
• Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов с поражением печени раком)
• Липаза ≤ 1,5 x ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
• Количество тромбоцитов ≥ 100000/мм3
• гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл,
• абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3.
• Переливание крови для соответствия критериям включения не допускается.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на заключении главного исследователя участка или назначенного сотрудника.
• Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.
• Если пациент зачислен в центр MSK, он/она должен дать согласие на биопсию до и после лечения (или иметь архив ткани, доступный для анализа до лечения). Архивные ткани до лечения для пациентов, зарегистрированных за пределами MSK, должны быть представлены в MSK. Если нет доступных архивных тканей, повторная биопсия не требуется для пациентов без MSK.

Критерий исключения:

• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. [NCI-CTCAE v4.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:
• Застойная сердечная недостаточность — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > Класс II.
• Активная ишемическая болезнь сердца.
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с любым ранее нелеченым или сопутствующим раком, который отличается по первичной локализации или
• Недавний предшествующий рак, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Субъекты, выжившие после радикального лечения рака и не имеющие признаков заболевания в течение более 3 лет до включения, допускаются.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.
• Текущая инфекция > 2 степени NCI-CTCAE v4.0.
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек.
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости.
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в медикаментозном лечении.
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ NCI-CTCAE версии 4.0, одышка 2 степени).
• История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы).
• Любое состояние мальабсорбции.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.