Regorafenib i god præstationsstatus hos patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk kolorektalt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
• Ubehandlet for metastatisk kolorektal cancer eller progression på et hvilket som helst første-linje 5-FU-holdigt regime (såsom FOLFOX eller FOLFIRI)

• Histologisk bevist kolorektalt adenokarcinom

  • Metastatisk sygdom, ikke-operabel sygdom, der involverer et eller flere steder inklusive lever, lunge, lymfeknuder og bughinde, hvor hver knude måler ≤3 cm ELLER ikke mere end to sygdomssteder (to knuder) >4,5 cm.
• ECOG 0 eller 1
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og leverfunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
• Alkalisk fosfastasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
• Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Blodpladeantal ≥ 100000 /mm3
• hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
• absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra stedets hovedefterforsker eller en udpeget medarbejder.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Hvis patienten er indskrevet på MSK, skal han/hun give sit samtykke til en før- og efterbehandlingsbiopsi (eller have arkiveret væv tilgængeligt til forbehandlingsanalysen). Forbehandlingsarkivvæv til patienter indskrevet uden for MSK skal indsendes til MSK. Hvis der ikke er tilgængeligt arkivvæv, er en gentagen biopsi ikke nødvendig for ikke-MSK-patienter.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gentagen måling) på trods af optimal medicinsk behandling.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:
• Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
• Aktiv koronararteriesygdom.
• Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
• Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Forsøgspersoner med tidligere ubehandlet eller samtidig kræft, der er særskilt på det primære sted eller
• Nylig historie med tidligere cancer undtagen livmoderhalskræft in situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlever en kræftsygdom, der er blevet kurativt behandlet og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før tilmelding er tilladt.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Igangværende infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 4.0 Grad 2 dyspnø).
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation).
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.