Regorafenib in pazienti con Good Performance Status con adenocarcinoma colorettale metastatico di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi).
• Non trattato per carcinoma colorettale metastatico o progressione con qualsiasi regime di prima linea contenente 5-FU (come FOLFOX o FOLFIRI)

• Adenocarcinoma colorettale istologicamente provato

  • Malattia metastatica, malattia non resecabile che coinvolge uno o più siti inclusi fegato, polmone, linfonodi e peritoneo, con ciascun nodulo che misura ≤3 cm OPPURE non più di due siti di malattia (due noduli) >4,5 cm.
• ECOG 0 o 1
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e del fegato valutata dai seguenti requisiti di laboratorio:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro)
• Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
• Lipasi ≤ 1,5 x l'ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Conta piastrinica ≥ 100000 /mm3
• emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Non saranno consentite trasfusioni di sangue per soddisfare i criteri di inclusione.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale del sito o di un associato designato.
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
• Se il paziente è arruolato presso MSK, deve acconsentire a una biopsia pre e post trattamento (o disporre di tessuto archiviato disponibile per l'analisi pretrattamento). Il tessuto d'archivio pretrattamento per i pazienti arruolati al di fuori di MSK deve essere inviato a MSK. Se non è disponibile tessuto d'archivio, non è necessaria una biopsia ripetuta per i pazienti non MSK.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.
• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:
• Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
• Malattia coronarica attiva.
• Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
• Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Soggetti con qualsiasi cancro precedentemente non trattato o concomitante che sia distinto nel sito primario o
• Anamnesi recente di precedente cancro ad eccezione del cancro cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica. Sono ammessi i soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima dell'arruolamento.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
• Infezione in corso > Grado 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei.
• Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea.
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (≥ NCI-CTCAE versione 4.0 Grado 2 dispnea).
• Anamnesi di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea).
• Qualsiasi condizione di malassorbimento.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.