Regorafenib újonnan diagnosztizált metasztatikus kolorektális adenokarcinómában szenvedő, jó állapotú betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• A várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap).
• Kezeletlen metasztatikus vastag- és végbélrák miatt, vagy bármely első vonalbeli 5-FU-t tartalmazó kezelés (például FOLFOX vagy FOLFIRI) esetén előrehaladott

• Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma

  • Metasztázisos betegség, nem reszekálható betegség, amely egy vagy több helyet érint, beleértve a májat, a tüdőt, a nyirokcsomókat és a peritoneumot, és mindegyik csomó mérete ≤3 cm VAGY legfeljebb két betegség helye (két csomó) >4,5 cm.
• ECOG 0 vagy 1
• Megfelelő csontvelő, máj és májfunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján:
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenvednek)
• Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a rák májbetegségben szenved)
• Lipáz ≤ 1,5 x az ULN
• Kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek
• Thrombocytaszám ≥ 100000 /mm3
• hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
• abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3.
• A felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül. A menopauzán átesett nők (amelyek szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet végezni.
• A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a helyszín vezető kutatójának vagy egy kijelölt munkatársának a megítélésén alapul.
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.
• Ha a beteg az MSK-ban van, bele kell egyeznie a kezelés előtti és utáni biopsziába (vagy archivált szövettel kell rendelkezésre állnia a kezelés előtti elemzéshez). Az MSK-n kívül beiratkozott betegek kezelés előtti archív szöveteit be kell nyújtani az MSK-nak. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, nem szükséges ismételt biopszia a nem MSK-ban szenvedő betegeknél.

Kizárási kritériumok:

• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-CTCAE v4.0] ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:
• Pangásos szívelégtelenség - New York Heart Association (NYHA) > II. osztály.
• Aktív koszorúér-betegség.
• A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok.
• Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizálás előtti 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Bármilyen vérzés vagy vérzés ≥ NCI CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Bármilyen korábban nem kezelt vagy egyidejű rákban szenvedő alany, amelynek elsődleges helye vagy
• Korábbi rák a közelmúltban, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyagdaganatot. Azok az alanyok, akik a felvétel előtt több mint 3 évig gyógyítólag kezelt rákot túléltek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig szerepeltek.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozatú NCI-CTCAE v4.0.
• Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok.
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte.
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek.
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ NCI-CTCAE 4.0 verzió 2. fokozatú nehézlégzés).
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) anamnézisében.
• Bármilyen felszívódási zavar.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
• Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.