Regorafenib bei Patienten mit gutem Leistungsstatus und neu diagnostiziertem metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monate).
• Unbehandelt für metastasierten Darmkrebs oder Progression unter einer 5-FU-haltigen Erstlinientherapie (wie FOLFOX oder FOLFIRI)

• Histologisch gesichertes kolorektales Adenokarzinom

  • Metastasierende Erkrankung, nicht resezierbare Erkrankung, die eine oder mehrere Stellen betrifft, einschließlich Leber, Lunge, Lymphknoten und Peritoneum, wobei jeder Knoten ≤ 3 cm misst ODER nicht mehr als zwei Krankheitsstellen (zwei Knoten) > 4,5 cm.
• ECOG 0 oder 1
• Angemessenes Knochenmark, Leber und Leberfunktion, wie durch die folgenden Laboranforderungen beurteilt:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
• Grenzwert für alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
• Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Thrombozytenzahl ≥ 100000 /mm3
• Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Bluttransfusionen zur Erfüllung der Einschlusskriterien sind nicht zulässig.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptforschers des Standorts oder eines designierten Mitarbeiters.
• Das Subjekt muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Wenn der Patient bei MSK eingeschrieben ist, muss er/sie einer Biopsie vor und nach der Behandlung zustimmen (oder archiviertes Gewebe für die Analyse vor der Behandlung zur Verfügung haben). Archivgewebe aus der Vorbehandlung für Patienten, die außerhalb von MSK eingeschrieben sind, sollte bei MSK eingereicht werden. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, ist eine erneute Biopsie bei Nicht-MSK-Patienten nicht erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:
• Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
• Aktive koronare Herzkrankheit.
• Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern.
• Instabile Angina (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Probanden mit zuvor unbehandeltem oder gleichzeitig bestehendem Krebs, der sich in der primären Lokalisation unterscheidet oder
• Kürzliche Vorgeschichte von Krebs außer Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom oder oberflächlichem Blasentumor. Probanden, die einen Krebs überleben, der kurativ behandelt wurde und für mehr als 3 Jahre vor der Einschreibung keine Anzeichen einer Krankheit aufweist, sind zugelassen.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
• Anhaltende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren.
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (≥ NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 2 Dyspnoe).
• Geschichte der Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation).
• Jeder Malabsorptionszustand.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.