瑞戈非尼用于新诊断转移性结直肠腺癌体能状态良好的患者

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁。
• 预期寿命至少为 12 周（3 个月）。
• 未经治疗的转移性结直肠癌，或任何一线含 5-FU 方案（如 FOLFOX 或 FOLFIRI）进展

• 经组织学证实的结直肠腺癌

  • 转移性疾病，不可切除的疾病，累及一个或多个部位，包括肝、肺、淋巴结和腹膜，每个结节尺寸≤3cm 或不超过两个疾病部位（两个结节）>4.5cm。
• 心电图 0 或 1
• 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝脏和肝功能：
• 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 xULN（≤ 5 x ULN，对于癌症肝受累的受试者）
• 碱性磷酸酶限值 ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的受试者）
• 脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
• 肌酐≤ 1.5 x ULN
• 血小板计数≥100000/mm3
• 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL，
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3。
• 不允许输血以满足纳入标准。
• 育龄妇女必须在研究药物开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 开始直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月使用充分的避孕措施。 充分避孕的定义将基于现场首席调查员或指定助理的判断。
• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物。
• 如果患者在 MSK 斯隆登记，则他/她必须同意治疗前后的活检（或有存档组织可用于治疗前分析）。 在 MSK 斯隆以外登记的患者的治疗前档案组织应提交给 MSK 斯隆。 如果没有可用的存档组织，则不需要对非 MSK 斯隆患者进行重复活检。

排除标准：

• 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 > 140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] 重复测量）。
• 活动性或有临床意义的心脏病包括：
• 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。
• 活动性冠状动脉疾病。
• 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。
• 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内心肌梗死。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 开始研究药物治疗前 4 周内任何出血或出血事件≥ NCI CTCAE 3 级。
• 患有任何先前未治疗的或并发的癌症且在原发部位或
• 除原位宫颈癌、治疗过的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤外，近期既往癌症病史。 允许在入组前 3 年以上的癌症幸存者接受治愈性治疗且无疾病证据。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE v4.0。
• 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤。
• 存在未愈合的伤口、未愈合的溃疡或骨折。
• 需要药物治疗的癫痫症患者。
• 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
• 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ NCI-CTCAE 4.0 版 2 级呼吸困难）。
• 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
• 任何吸收不良情况。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
• 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。