Regorafenib in goede prestatiestatus Patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden).
• Onbehandeld voor gemetastaseerde colorectale kanker, of progressie op een eerstelijns 5-FU-bevattend regime (zoals FOLFOX of FOLFIRI)

• Histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom

  • Gemetastaseerde ziekte, niet-reseceerbare ziekte waarbij een of meer plaatsen betrokken zijn, waaronder lever, longen, lymfeklieren en peritoneum, waarbij elke knobbel ≤ 3 cm groot is OF niet meer dan twee ziekteplaatsen (twee knobbeltjes) > 4,5 cm.
• ECOG 0 of 1
• Adequate beenmerg-, lever- en leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Lipase ≤ 1,5 x de ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x de ULN
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3
• hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl,
• absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker van de locatie of een aangewezen medewerker.
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
• Als de patiënt is ingeschreven bij het MSK, moet hij/zij toestemming geven voor een biopsie voor en na de behandeling (of gearchiveerd weefsel beschikbaar hebben voor de analyse vóór de behandeling). Voorbehandelingsarchiefweefsel voor patiënten die buiten MSK zijn ingeschreven, moet worden ingediend bij MSK. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, is een herhaalde biopsie niet vereist voor niet-MSK-patiënten.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.
• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:
• Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
• Actieve coronaire hartziekte.
• Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
• Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Proefpersonen met een eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die zich onderscheidt in primaire lokalisatie of
• Recente geschiedenis van eerdere kanker behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief werd behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat ze zich inschreven, zijn toegestaan.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Lopende infectie > Graad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 2 dyspnoe).
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie).
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.