Regorafenib v dobrém výkonnostním stavu pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce).
• Neléčený pro metastatický kolorektální karcinom nebo progresi na jakémkoli režimu obsahujícím 5-FU v první linii (jako je FOLFOX nebo FOLFIRI)

• Histologicky prokázaný kolorektální adenokarcinom

  • Metastatické onemocnění, neresekovatelné onemocnění zahrnující jedno nebo více míst včetně jater, plic, lymfatických uzlin a pobřišnice, přičemž každý uzlík měří ≤ 3 cm NEBO ne více než dvě místa onemocnění (dvě uzliny) > 4,5 cm.
• ECOG 0 nebo 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a jater podle následujících laboratorních požadavků:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Limit alkalické fosfastázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Lipáza ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Počet krevních destiček ≥ 100000 /mm3
• hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
• absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího na místě nebo určeného spolupracovníka.
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék.
• Pokud je pacient zařazen do MSK, musí souhlasit s biopsií před a po léčbě (nebo mít k dispozici archivovanou tkáň pro analýzu před léčbou). Archivní tkáň před léčbou u pacientů zařazených mimo MSK by měla být předložena MSK. Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, není u pacientů bez MSK nutná opakovaná biopsie.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] při opakovaném měření) i přes optimální lékařskou péči.
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:
• Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) > Třída II.
• Aktivní onemocnění koronárních tepen.
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin.
• Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou, která je odlišná v primárním místě nebo
• Nedávná anamnéza předchozí rakoviny kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového nádoru močového měchýře. Subjekty, které přežily rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před zařazením, jsou povoleny.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory.
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti.
• Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadující léky.
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ NCI-CTCAE verze 4.0 dušnost 2. stupně).
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky).
• Jakýkoli stav malabsorpce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.