Ph 1 -tutkimus henkilöillä, joilla on kasvaimia, jotka vaativat arginiinia ADI-PEG 20:n arvioimiseksi pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa (TRAP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu pitkälle edennyt MPM, pitkälle edennyt peritoneaalinen mesoteliooma (ainoastaan ​​annoksen korotuskohorttia varten) tai ei-squamous NSCLC (vaihe IIIB/IV), joita ei ole hoidettu aikaisemmalla kemoterapialla tai immunoterapialla, paitsi että NSCLC-potilailla, joilla on EGFR-mutantti tai ALK-positiivinen, on täytynyt olla EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) tai ALK-inhibiittori, ja hoidon on edennyt tai sen on osoitettu sietämättömäksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, jos tällainen ALK-inhibiittori ja EGFR-kohdennettu hoito on hyväksytty ja saatavilla maassa, johon potilaat otetaan mukaan TAI Histologisesti todistettu metastaattinen uveaalinen melanooma, jota ei ole hoidettu aikaisemmalla kemoterapialla (vain MTD-kohortti), TAI histologisesti todistettu HCC, jolle sorafenibihoito on epäonnistunut (PD ja/tai sivuvaikutukset - sieto). Epäonnistuminen määritellään radiografisesti edenneeksi aiemman systeemisen hoidon aikana tai sen sietämättömäksi. Suvaitsemattomuus määritellään hoidon lopettamiseksi aiemman systeemisen hoidon haittavaikutuksista, joita hoitava lääkäri ja/tai potilas ei voinut hyväksyä, joko annoksen keskeyttämisen ja muuttamisen kanssa tai ilman. Epäonnistuminen edellyttää vähintään 14 päivän sorafenibihoitoa, paitsi jos potilaalla on ollut vakava allerginen reaktio sorafenibille milloin tahansa, jopa alle 14 päivää sorafenibihoitoa, ja siksi olisi harkitsematonta haastaa hänet uudelleen sillä agentti. Child-Pugh-asteen A-B7 kirroositilan on oltava läsnä. Child-Pugh-status on määritettävä seulontajakson kliinisten löydösten ja laboratoriotietojen perusteella (liite E). Koehenkilöt, jotka käyttävät antikoagulantteja, saavat 1 pisteen INR-tilastaan, koska heidän oletetaan olevan <1,7 lähtötason PT/INR." TAI Histologisesti todistettu korkea-asteinen gliooma, joille on epäonnistunut (PD ja/tai sivuvaikutukset) hoito sädehoidolla ± temotsolomidi, TAI minkä tahansa linjan sarkomatoidisyöpä.
2. ASS1-puutos (määritelty ≤50 % ASS-ilmentymisestä) osoitettiin kudosnäytteellä (sytospin-näytteet ovat hyväksyttäviä) immunohistokemialla (IHC). Aiemmin kemoterapialla hoidetuilta koehenkilöiltä tämä näyte on saatettu ottaa ennen kyseistä kemoterapiaa. Uusimman kemoterapian jälkeen otettua uutta kudosnäytettä ei tarvita. Siten ASS1-puutos vaaditaan tutkimukseen pääsemiseksi. Jos kudosta ei ole saatavilla ASS1-puutoksen määrittämiseksi, kudos on otettava biopsialla ASS1-tilan määrittämiseksi.
3. Mitattavissa oleva sairaus arvioituna modifioidulla RECIST:llä MPM:lle ja RECIST 1.1 -kriteereillä vatsakalvon mesotelioooman, NSCLC:n, uveaalisen melanooman, HCC:n, gliooman ja sarkomatoidisen karsinooman osalta
4. ECOG-suorituskykytila ​​0–1
5. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), kohdennettu hoito tai immunoterapia (lukuun ottamatta uveaalista melanoomaa) neljä edellistä viikkoa ennen tutkimushoitoa.
2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet.
3. Oireiset aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeet (potilaiden on oltava stabiileja yli 3 kuukauden ajan sädehoidon tai leikkauksen jälkeen) mesotelioomaa, NSCLC:tä sairastavilla koehenkilöillä, uveaalinen melanooma ei sisällä henkilöitä, joilla on HCC tai gliooma).
4. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
5. Vakava infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla tutkimukseen tullessa, tai infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.