Étude Ph 1 chez des sujets atteints de tumeurs nécessitant de l'arginine pour évaluer l'ADI-PEG 20 avec le pemetrexed et le cisplatine (TRAP)

Critère d'intégration:

1. MPM avancé histologiquement prouvé, mésothéliome péritonéal avancé (pour la cohorte d'escalade de dose uniquement) ou NSCLC non squameux (stade IIIB/IV) qui n'ont pas été traités par chimiothérapie ou immunothérapie antérieure, sauf que les sujets NSCLC avec mutant EGFR ou ALK positif doivent avoir eu un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR ou un inhibiteur de l'ALK et a progressé ou s'est révélé intolérant au traitement avant de s'inscrire à cet essai, si cet inhibiteur de l'ALK et le traitement ciblé de l'EGFR sont approuvés et disponibles dans le pays dans lequel les patients sont inscrits OU Mélanome uvéal métastatique histologiquement prouvé qui n'a pas été traité par chimiothérapie antérieure (cohorte MTD uniquement), OU CHC histologiquement prouvé qui a échoué (PD et/ou effets secondaires - intolérance au) traitement par sorafenib. L'échec est défini comme une progression radiographique ou une intolérance à un traitement systémique antérieur. L'intolérance est définie comme une interruption due à un ou plusieurs EI d'un traitement systémique antérieur qui étaient inacceptables pour le médecin traitant et/ou le patient, avec ou sans interruption et modification de la dose. L'échec nécessite au moins 14 jours de traitement au sorafenib, sauf pour un sujet ayant eu une réaction allergique sévère au sorafenib à un moment quelconque, voire moins de 14 jours de traitement au sorafenib et il serait donc imprudent de les re-défier avec ça agent. Le statut cirrhotique de grade Child-Pugh A-B7 doit être présent. Le statut Child-Pugh doit être déterminé sur la base des résultats cliniques et des données de laboratoire pendant la période de dépistage (annexe E). Les sujets sous anticoagulants doivent recevoir 1 point pour leur statut INR, car ils sont présumés avoir un PT/INR <1,7 de base.", OU Gliome de haut grade histologiquement prouvé qui a échoué (PD et/ou effets secondaires) au traitement par radiothérapie ± témozolomide, OU Cancer sarcomatoïde de toute lignée.
2. Déficit en ASS1 (défini comme ≤ 50 % d'expression d'ASS) démontré sur un échantillon de tissu (les échantillons de cytospin sont acceptables) par immunohistochimie (IHC). Pour les sujets préalablement traités par chimiothérapie, cet échantillon peut avoir été obtenu avant cette chimiothérapie. Un nouvel échantillon de tissu obtenu après la chimiothérapie la plus récente n'est pas nécessaire. Ainsi, le déficit en ASS1 est requis pour entrer dans l'étude. Si le tissu n'est pas disponible pour déterminer le déficit en ASS1, le tissu doit être obtenu par biopsie pour déterminer le statut ASS1.
3. Maladie mesurable telle qu'évaluée par les critères RECIST modifiés pour le MPM et par les critères RECIST 1.1 pour le mésothéliome péritonéal, le NSCLC, le mélanome uvéal, le CHC, le gliome et le carcinome sarcomatoïde
4. Statut de performance ECOG de 0 à 1
5. Espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), thérapie ciblée ou immunothérapie (sauf pour le mélanome uvéal) les quatre semaines précédant le traitement de l'étude.
2. Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs.
3. Métastases cérébrales ou médullaires symptomatiques (les patients doivent être stables pendant > 3 mois après la radiothérapie ou la chirurgie) pour les sujets atteints de mésothéliome, de NSCLC, de mélanome uvéal excluant les sujets atteints de CHC ou de gliome).
4. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
5. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant un traitement intraveineux dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.