Estudo Ph 1 em indivíduos com tumores que requerem arginina para avaliar ADI-PEG 20 com pemetrexede e cisplatina (TRAP)

Critério de inclusão:

1. MPM avançado histologicamente comprovado, mesotelioma peritoneal avançado (somente para coorte de escalonamento de dose) ou NSCLC não escamoso (estágio IIIB/IV) que não foram tratados com quimioterapia ou imunoterapia prévia, exceto que os indivíduos com NSCLC com mutante EGFR ou ALK positivo devem ter tido um inibidor de tirosina quinase de EGFR (TKI) ou inibidor de ALK e progrediu ou demonstrou ser intolerante à terapia antes de se inscrever neste estudo, se tal inibidor de ALK e terapia direcionada de EGFR estiverem aprovados e disponíveis no país em que os pacientes estão sendo inscritos OU Melanoma uveal metastático histologicamente comprovado que não foi tratado com quimioterapia anterior (somente coorte MTD), OU CHC histologicamente comprovado que falhou (DP e/ou efeitos colaterais - foi intolerante ao) tratamento com sorafenibe. A falha é definida como tendo progredido radiograficamente ou sido intolerante à terapia sistêmica anterior. Intolerância é definida como descontinuação devido a EA(s) em terapia sistêmica anterior que foi inaceitável para o médico assistente e/ou paciente, com ou sem interrupção e modificação da dose. A falha requer pelo menos 14 dias de tratamento com sorafenibe, exceto para um indivíduo que teve uma reação alérgica grave ao sorafenibe a qualquer momento, mesmo menos de 14 dias de tratamento com sorafenibe e, portanto, seria imprudente desafiá-los novamente com isso agente. O estado cirrótico de grau A-B7 de Child-Pugh deve estar presente. O estado de Child-Pugh deve ser determinado com base em achados clínicos e dados laboratoriais durante o período de triagem (Apêndice E). Indivíduos em uso de anticoagulantes devem receber 1 ponto por seu status de INR, pois presume-se que tenham uma linha de base de TP/INR <1,7.", OU glioma de alto grau histologicamente comprovado que falhou (DP e/ou efeitos colaterais) no tratamento com radioterapia ± temozolomida, OU câncer sarcomatoide de qualquer linha.
2. Deficiência de ASS1 (definida como ≤50% de expressão de ASS) demonstrada em amostra de tecido (amostras de citospin são aceitáveis) por imuno-histoquímica (IHC). Para indivíduos previamente tratados com quimioterapia, esta amostra pode ter sido obtida antes dessa quimioterapia. Uma nova amostra de tecido obtida após a quimioterapia mais recente não é necessária. Assim, a deficiência de ASS1 é necessária para entrar no estudo. Se o tecido não estiver disponível para determinar a deficiência de ASS1, o tecido deve ser obtido por biópsia para determinar o status de ASS1.
3. Doença mensurável avaliada pelo RECIST modificado para MPM e pelos critérios RECIST 1.1 para mesotelioma peritoneal, NSCLC, melanoma uveal, CHC, glioma e carcinoma sarcomatóide
4. Status de desempenho ECOG de 0 - 1
5. Expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia direcionada ou imunoterapia (exceto para melanoma uveal) nas quatro semanas anteriores ao tratamento do estudo.
2. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores.
3. Metástases cerebrais ou da medula espinhal sintomáticas (os pacientes devem permanecer estáveis ​​por > 3 meses após a radioterapia ou cirurgia) para indivíduos com mesotelioma, NSCLC, melanoma uveal exclui indivíduos com CHC ou glioma).
4. Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
5. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos intravenosos no momento da entrada no estudo, ou uma infecção que requer terapia intravenosa dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.