Pemetrexed 및 시스플라틴으로 ADI-PEG 20을 평가하기 위해 아르기닌이 필요한 종양이 있는 피험자에 대한 Ph 1 연구 (TRAP)

포함 기준:

1. 조직학적으로 입증된 진행성 MPM, 진행성 복막 중피종(용량 증량 코호트에만 해당) 또는 비편평 NSCLC(IIIB/IV기)로, EGFR 돌연변이 또는 ALK 양성이 있는 NSCLC 피험자는 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 ALK 억제제이고, 환자가 등록되는 국가에서 그러한 ALK 억제제 및 EGFR 표적 요법이 승인되고 이용 가능한 경우, 본 시험에 등록하기 전에 진행되었거나 치료에 내성이 없는 것으로 나타났습니다. 또는 이전 화학요법(MTD 코호트에만 해당)으로 치료받지 않은 조직학적으로 입증된 전이성 포도막 흑색종, 또는 소라페닙으로 치료에 실패한(PD 및/또는 부작용에 내성이 없는) 조직학적으로 입증된 HCC. 실패는 방사선학적으로 진행되었거나 이전의 전신 요법에 내성이 없는 것으로 정의됩니다. 불내성은 용량 중단 및 변경이 있거나 없는 치료 의사 및/또는 환자가 수용할 수 없는 이전의 전신 요법에 대한 AE(들)로 인한 중단으로 정의됩니다. 실패는 소라페닙에 대한 심각한 알레르기 반응을 나타낸 피험자를 제외하고는 적어도 14일의 소라페닙 치료를 필요로 하며, 심지어 14일 미만의 소라페닙 치료를 받았고 따라서 그들에게 그 치료에 다시 도전하는 것은 경솔할 것입니다. 에이전트. Child-Pugh 등급 A-B7의 간경변 상태가 있어야 합니다. Child-Pugh 상태는 스크리닝 기간 동안의 임상 결과 및 실험실 데이터를 기반으로 결정해야 합니다(부록 E). 항응고제를 복용하는 피험자는 기본 PT/INR이 1.7 미만인 것으로 추정되므로 INR 상태에 대해 1점을 받습니다.", 또는 방사선 요법 ± 테모졸로미드로 치료에 실패한(PD 및/또는 부작용) 조직학적으로 입증된 고등급 신경아교종, 또는 모든 계통의 육종양 암.
2. ASS1 결핍(≤50% ASS 발현으로 정의됨)은 면역조직화학(IHC)에 의해 조직 표본(cytospin 샘플이 허용됨)에서 입증되었습니다. 이전에 화학 요법으로 치료받은 피험자의 경우, 이 표본은 화학 요법 전에 얻었을 수 있습니다. 가장 최근의 화학 요법 후에 얻은 새로운 조직 표본은 필요하지 않습니다. 따라서 연구에 참여하려면 ASS1 결핍이 필요합니다. ASS1 결핍을 결정하기 위해 조직을 사용할 수 없는 경우 ASS1 상태를 결정하기 위해 조직을 생검으로 얻어야 ​​합니다.
3. MPM에 대한 수정된 RECIST 및 복막 중피종, NSCLC, 포도막 흑색종, HCC, 신경아교종 및 육종양 암종에 대한 RECIST 1.1 기준에 의해 평가된 측정 가능한 질병
4. 0 - 1의 ECOG 수행 상태
5. 예상 수명은 최소 12주입니다.

제외 기준:

1. 연구 치료 이전 4주 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 표적 요법 또는 면역 요법(포도막 흑색종 제외).
2. 이전 치료의 지속적인 독성 발현.
3. 중피종, NSCLC, 포도막 흑색종이 있는 대상체에 대한 증상이 있는 뇌 또는 척수 전이(환자는 방사선 요법 또는 수술 후 > 3개월 동안 안정해야 함)는 HCC 또는 신경아교종 대상자를 제외함).
4. 환자가 아직 회복되지 않은 주요 흉부 또는 복부 수술.
5. 연구 시작 시점에 정맥내 항생제 치료가 필요한 심각한 감염 또는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 정맥내 치료가 필요한 감염.