Ph 1-studie i emner med svulster som krever arginin for å vurdere ADI-PEG 20 med pemetrexed og cisplatin (TRAP)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bevist avansert MPM, avansert peritoneal mesothelioma (kun for doseeskaleringskohort) eller ikke-plateepitel NSCLC (stadium IIIB/IV) som ikke har blitt behandlet med tidligere kjemoterapi eller immunterapi, bortsett fra at NSCLC-personer med EGFR-mutant eller ALK-positiv må ha hatt en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller ALK-hemmer og utviklet seg eller vist seg å være intolerant overfor behandlingen før de ble registrert i denne studien, hvis slik ALK-hemmer og EGFR-målrettet behandling er godkjent og tilgjengelig i landet der pasientene blir registrert ELLER Histologisk påvist metastatisk uveal melanom som ikke har blitt behandlet med tidligere kjemoterapi (kun MTD-kohort), ELLER histologisk påvist HCC som har sviktet (PD og/eller bivirkninger-vært intolerante) behandling med sorafenib. Svikt er definert som å ha utviklet seg radiografisk på eller vært intolerant overfor tidligere systemisk terapi. Intoleranse er definert som seponering på grunn av bivirkning(er) ved tidligere systemisk terapi som var uakseptabel for behandlende lege og/eller pasient, med eller uten doseavbrudd og modifikasjon. Svikt krever minst 14 dagers behandling med sorafenib, bortsett fra et forsøksperson som har hatt en alvorlig allergisk reaksjon på sorafenib til enhver tid, til og med mindre enn 14 dagers behandling med sorafenib, og derfor ville det være uforsvarlig å utfordre dem på nytt med det middel. Cirrhotic status av Child-Pugh grad A-B7 må være tilstede. Child-Pugh-status bør bestemmes basert på kliniske funn og laboratoriedata i løpet av screeningsperioden (vedlegg E). Personer på antikoagulantia skal motta 1 poeng for sin INR-status, da de antas å ha en <1,7 baseline PT/INR.", ELLER Histologisk påvist høygradig gliom som har mislykket (PD og/eller bivirkninger) behandling med strålebehandling ± temozolomid, ELLER sarcomatoid kreft i hvilken som helst linje.
2. ASS1-mangel (definert som ≤50 % ASS-ekspresjon) demonstrert på vevsprøver (cytospinprøver er akseptable) ved immunhistokjemi (IHC). For forsøkspersoner som tidligere er behandlet med kjemoterapi, kan denne prøven ha blitt tatt før den kjemoterapien. En ny vevsprøve tatt etter siste kjemoterapi er ikke nødvendig. Derfor kreves ASS1-mangel for å komme inn i studiet. Hvis vev ikke er tilgjengelig for å bestemme ASS1-mangel, må vev innhentes ved biopsi for å bestemme ASS1-status.
3. Målbar sykdom som vurdert av modifisert RECIST for MPM og ved RECIST 1.1-kriterier for peritoneal mesothelioma, NSCLC, uveal melanom, HCC, gliom og sarcomatoid karsinom
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1
5. Forventet forventet levealder på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), målrettet terapi eller immunterapi (unntatt uveal melanom) de foregående fire ukene før studiebehandling.
2. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger.
3. Symptomatiske hjerne- eller ryggmargsmetastaser (pasienter må være stabile i > 3 måneder etter strålebehandling eller kirurgi) for personer med mesothelioma, NSCLC, uveal melanom ekskluderer personer med HCC eller gliom).
4. Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
5. Alvorlig infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever intravenøs behandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.