Ph 1-onderzoek bij proefpersonen met tumoren die arginine nodig hebben om ADI-PEG 20 te beoordelen met pemetrexed en cisplatine (TRAP)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen gevorderd MPM, gevorderd peritoneaal mesothelioom (alleen voor dosisescalatiecohort) of niet-plaveiselcel NSCLC (stadium IIIB/IV) die niet zijn behandeld met eerdere chemotherapie of immunotherapie, behalve dat NSCLC-proefpersonen met EGFR-mutant of ALK-positief moeten hebben gehad een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) of ALK-remmer en progressie vertoonde of intolerantie vertoonde voor therapie voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, als dergelijke ALK-remmer en EGFR-gerichte therapie zijn goedgekeurd en beschikbaar zijn in het land waarin patiënten worden ingeschreven OF Histologisch bewezen gemetastaseerd oogmelanoom die niet zijn behandeld met eerdere chemotherapie (alleen MTD-cohort), OF Histologisch bewezen HCC die niet zijn geslaagd (PD en/of bijwerkingen-intolerantie voor) behandeling met sorafenib. Falen wordt gedefinieerd als radiografisch gevorderd zijn op, of intolerant zijn geweest voor eerdere systemische therapie. Intolerantie wordt gedefinieerd als stopzetting als gevolg van een bijwerking(en) bij eerdere systemische therapie die onaanvaardbaar was voor de behandelend arts en/of patiënt, met of zonder dosisonderbreking en -aanpassing. Falen vereist een behandeling van ten minste 14 dagen met sorafenib, behalve voor een proefpersoon die op enig moment een ernstige allergische reactie op sorafenib heeft gehad, zelfs minder dan 14 dagen behandeling met sorafenib en het zou dus onverstandig zijn om ze opnieuw uit te dagen met dat tussenpersoon. Cirrotische status van Child-Pugh graad A-B7 moet aanwezig zijn. De Child-Pugh-status moet worden bepaald op basis van klinische bevindingen en laboratoriumgegevens tijdens de screeningperiode (bijlage E). Proefpersonen die antistollingsmiddelen gebruiken, krijgen 1 punt voor hun INR-status, aangezien wordt aangenomen dat ze een uitgangswaarde van <1,7 PT/INR hebben.", OF Histologisch bewezen hooggradig glioom die gefaald hebben (PD en/of bijwerkingen) behandeling met radiotherapie ± temozolomide, OF Sarcomatoïde kanker van welke lijn dan ook.
2. ASS1-deficiëntie (gedefinieerd als ≤50% ASS-expressie) aangetoond op weefselspecimen (cytospinmonsters zijn acceptabel) door immunohistochemie (IHC). Voor proefpersonen die eerder met chemotherapie zijn behandeld, kan dit monster vóór die chemotherapie zijn verkregen. Een nieuw weefselmonster verkregen na de meest recente chemotherapie is niet vereist. ASS1-deficiëntie is dus vereist voor toegang tot het onderzoek. Als er geen weefsel beschikbaar is om ASS1-deficiëntie vast te stellen, moet weefsel worden verkregen door middel van een biopsie om de ASS1-status te bepalen.
3. Meetbare ziekte zoals beoordeeld door aangepaste RECIST voor MPM en door RECIST 1.1-criteria voor peritoneaal mesothelioom, NSCLC, oogmelanoom, HCC, glioom en sarcomatoïde carcinoom
4. ECOG-prestatiestatus van 0 - 1
5. Voorspelde levensverwachting van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), gerichte therapie of immunotherapie (behalve oogmelanoom) de voorafgaande vier weken vóór de studiebehandeling.
2. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen.
3. Symptomatische hersen- of ruggenmergmetastasen (patiënten moeten stabiel zijn gedurende > 3 maanden na radiotherapie of operatie) voor proefpersonen met mesothelioom, NSCLC, oogmelanoom sluit proefpersonen met HCC of glioom uit).
4. Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
5. Ernstige infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie, of een infectie die intraveneuze therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.