Studie Ph 1 u subjektů s nádory vyžadujícími arginin k hodnocení ADI-PEG 20 s pemetrexedem a cisplatinou (TRAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný pokročilý MPM, pokročilý peritoneální mezoteliom (pouze pro kohortu s eskalací dávky) nebo neskvamózní NSCLC (stadium IIIB/IV), kteří nebyli léčeni předchozí chemoterapií nebo imunoterapií, kromě případů, kdy subjekty NSCLC s mutantem EGFR nebo pozitivním ALK musely mít inhibitor tyrozinkinázy EGFR (TKI) nebo inhibitor ALK a před zařazením do této studie progredovala nebo se ukázalo, že netoleruje léčbu, pokud jsou takový inhibitor ALK a cílená léčba EGFR schváleny a dostupné v zemi, ve které jsou pacienti zařazováni NEBO Histologicky prokázaný metastazující uveální melanom, kteří nebyli léčeni předchozí chemoterapií (pouze kohorta MTD), NEBO histologicky prokázaný HCC, u kterých selhala (PD a/nebo vedlejší účinky – netolerovali) léčba sorafenibem. Selhání je definováno jako progrese radiograficky při předchozí systémové léčbě nebo jako nesnášenlivost předchozí systémové terapie. Intolerance je definována jako přerušení léčby kvůli nežádoucímu účinku (AE) předchozí systémové terapie, která byla pro ošetřujícího lékaře a/nebo pacienta nepřijatelná, s přerušením nebo úpravou dávky nebo bez ní. Selhání vyžaduje nejméně 14 dní léčby sorafenibem, s výjimkou subjektu, který měl kdykoli závažnou alergickou reakci na sorafenib, dokonce i méně než 14 dní léčby sorafenibem, a proto by bylo nerozumné je znovu napadnout. činidlo. Musí být přítomen cirhotický stav Child-Pugh stupně A-B7. Child-Pughův stav by měl být stanoven na základě klinických nálezů a laboratorních údajů během období screeningu (příloha E). Subjekty užívající antikoagulancia mají získat 1 bod za svůj stav INR, protože se předpokládá, že mají <1,7 výchozí hodnoty PT/INR.", NEBO Histologicky prokázaný gliom vysokého stupně, u kterých selhala (PD a/nebo vedlejší účinky) léčba radioterapií ± temozolomid, NEBO Sarkomatoidní karcinom jakékoli linie.
2. Deficit ASS1 (definovaný jako ≤50% exprese ASS) prokázaný ve vzorku tkáně (vzorky cytospinu jsou přijatelné) imunohistochemicky (IHC). U subjektů dříve léčených chemoterapií mohl být tento vzorek získán před touto chemoterapií. Nový vzorek tkáně získaný po poslední chemoterapii není vyžadován. Deficit ASS1 je tedy nutný pro vstup do studie. Pokud tkáň není k dispozici pro stanovení deficitu ASS1, musí být tkáň získána biopsií pro stanovení stavu ASS1.
3. Měřitelné onemocnění hodnocené modifikovaným RECIST pro MPM a kritérii RECIST 1.1 pro peritoneální mezoteliom, NSCLC, uveální melanom, HCC, gliom a sarkomatoidní karcinom
4. Stav výkonu ECOG 0 - 1
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), cílená terapie nebo imunoterapie (s výjimkou uveálního melanomu) předchozí čtyři týdny před léčbou ve studii.
2. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby.
3. Symptomatické metastázy do mozku nebo míchy (pacienti musí být stabilní po dobu > 3 měsíců po radioterapii nebo operaci) u subjektů s mezoteliomem, NSCLC, uveálním melanomem nezahrnují subjekty s HCC nebo gliomem).
4. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
5. Závažná infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky v době vstupu do studie nebo infekce vyžadující intravenózní léčbu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.