Badanie Ph 1 u pacjentów z nowotworami wymagającymi argininy do oceny ADI-PEG 20 z pemetreksedem i cisplatyną (TRAP)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie zaawansowany MPM, zaawansowany międzybłoniak otrzewnej (tylko dla kohorty zwiększającej dawkę) lub niepłaskonabłonkowy NSCLC (stadium IIIB/IV), którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią lub immunoterapią, z wyjątkiem pacjentów z NSCLC z mutantem EGFR lub ALK-dodatnim, którzy inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) lub inhibitorem ALK, u których wystąpiła progresja lub wykazano nietolerancję leczenia przed włączeniem do tego badania, jeśli taki inhibitor ALK i terapia ukierunkowana na EGFR są zatwierdzone i dostępne w kraju, w którym pacjenci są włączani LUB Potwierdzony histologicznie czerniak błony naczyniowej z przerzutami, którzy nie byli leczeni wcześniej chemioterapią (tylko kohorta MTD), LUB Potwierdzony histologicznie HCC, u których nie powiodło się (chP i/lub nietolerancja działań niepożądanych) leczenie sorafenibem. Niepowodzenie jest definiowane jako progresja radiologiczna lub nietolerancja wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej. Nietolerancję definiuje się jako przerwanie leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego podczas wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, które było nie do przyjęcia dla lekarza prowadzącego i (lub) pacjenta, z przerwaniem dawkowania i modyfikacją lub bez. Niepowodzenie wymaga co najmniej 14 dni leczenia sorafenibem, z wyjątkiem osobnika, u którego kiedykolwiek wystąpiła ciężka reakcja alergiczna na sorafenib, nawet krócej niż 14 dni leczenia sorafenibem, a zatem nierozsądne byłoby ponowna prowokacja tym pacjentem agent. Musi być obecny stan marskości w stopniu Child-Pugh A-B7. Status Child-Pugh należy określić na podstawie wyników badań klinicznych i danych laboratoryjnych z okresu przesiewowego (Załącznik E). Osoby przyjmujące antykoagulanty otrzymują 1 punkt za swój status INR, ponieważ zakłada się, że mają wyjściowy PT/INR <1,7.", LUB Potwierdzony histologicznie glejak o wysokim stopniu złośliwości, u których nie powiodło się (chP i/lub działania niepożądane) leczenie radioterapią ± temozolomidem, LUB Rak sarkomatoidalny dowolnej linii.
2. Niedobór ASS1 (zdefiniowany jako ≤50% ekspresji ASS) wykazany w próbce tkanki (dopuszczalne są próbki cytospiny) metodą immunohistochemiczną (IHC). W przypadku osób wcześniej leczonych chemioterapią, ta próbka mogła zostać uzyskana przed tą chemioterapią. Nowa próbka tkanki uzyskana po ostatniej chemioterapii nie jest wymagana. Zatem niedobór ASS1 jest wymagany do wejścia do badania. Jeśli tkanka nie jest dostępna do określenia niedoboru ASS1, wówczas tkanka musi zostać pobrana przez biopsję w celu określenia statusu ASS1.
3. Mierzalna choroba oceniana na podstawie zmodyfikowanych kryteriów RECIST dla MPM i kryteriów RECIST 1.1 dla międzybłoniaka otrzewnej, NSCLC, czerniaka błony naczyniowej oka, HCC, glejaka i raka mięsaka
4. Stan wydajności ECOG 0 - 1
5. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), terapia celowana lub immunoterapia (z wyjątkiem czerniaka błony naczyniowej oka) w ciągu ostatnich czterech tygodni przed leczeniem w ramach badania.
2. Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów.
3. Objawowe przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego (pacjenci muszą być stabilni przez ponad 3 miesiące po radioterapii lub operacji) u pacjentów z międzybłoniakiem, NSCLC, czerniakiem błony naczyniowej oka wyklucza pacjentów z HCC lub glejakiem).
4. Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
5. Poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi w momencie włączenia do badania lub infekcja wymagająca terapii dożylnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.